毛细胞白血病应如何治疗？

    

大多数患者需要治疗以纠正血细胞减少和相关的贫血、出血及感染等问题。20世纪80年代中期以前这类疾病对大多数治疗药物无效，主要的治疗手段是脾切除。

(1) 核苷类似物:喷司他丁或克拉屈滨，对大多数患者这两种药物能达到80%以上的完全缓解率。
  喷司他丁用法:4mg/m2,每2周1次，直至最大反应后再予1个或2个剂量。  治疗前监测肌酐清除率，如>
60 ml/min，常规剂量应用；肌酐清除率50 ~60 ml/min，剂量减半；<50ml/min，则避免应用。
  CR率可达59% -89%，PR4%〜37%,对于脾切除后复发、对干扰素α耐药患者还可有效，CR率仍有33%〜42%，PR42%〜45%。  但DCF无法根除毛细胞群，CR患者采用免疫组化方法仍可检测到残留的毛细胞。
  近半数的患者停药30个月后复发，但CR持续时间较干扰素α明显延长。与干扰素α不同的是DCF 可逆转骨髓纤维化，并且一般耐受性较好，50%左右的患者可出现恶心、呕吐和嗜睡。治疗初期由于药物相关的中性粒细胞减少可出现发热。
    另外，DCF可引起T细胞尤其CD4 +细胞数量的减少。

喷司他丁和克拉屈滨之间无交叉耐药，用法:0。lmg/(kg • d)，持续静脉滴注7日，建立静脉泵避免外渗。如未达完全缓解于6个月时重复1次。
  CR75%〜85%，PR11%〜22%，复发率较低。CDA的主要不良反应是发热，可能与肿瘤溶解和细胞因子释放有关。  另外，CD4
+ 和CD8 + T细胞均明显减少（CD8 +细胞可在3个月内恢复，CD4 +细胞需至少3年才能恢复到正常水平）。
  应用DCF或CDA的患者因CD4 +或CD8 +细胞明显减少，故输血时需经照射以免发生输血相关的移植物抗宿主病。

(2) 干扰素α:常用剂量为(2~4)
xl06μg/m2,每周3次，连用2~ 4个月，直至血常规改善。
    总的有效率达90%，起效快，治疗数周后外周血多毛细胞就可消失，血细胞计数在数月内恢复正常。骨髓总毛细胞比例也可明显下降，但很少完全消失，网状纤维亦存在。脾亦可缩小。增加剂量和延长治疗周期并不增加疗效，仅增加不良反应。
  停药后易多复发，多在停药6〜31个月复发，小剂量维持治疗可延长缓解期。  停药复发者再用干扰素α或核苷类似物治疗均有效。但CD5+和不典型HCL对干扰素α治疗反应差，对那些有严重的血细胞减少的患者作用受到限制,尤其是粒细胞减少和血小板减低的患者。
  

(3) 其他治疗：

1)  粒细胞缺乏症的治疗，对于应用喷司他丁或克拉屈滨之前、应用过程中或用后合并粒细胞缺乏的患者，可以使用粒细胞集落刺激因子，5μg/(kg
• d)，直至白细胞升至正常。
      

2)  脾破裂、脾型HCL、中重度脾大患者、血小板减少引起严重出血的患者，其骨髓有巨核细胞，考虑血小板减少与脾功能亢进有关可行脾切除术。脾切除不仅可改善临床症状，而且约2/3的患者可取得血液学缓解，多数研究证明脾切除可延长生存期。
  术后2
~ 3个月评价其疗效，术后6个月达最大效果，无效可应用核苷类似物。[收起]