药品不良反应的影响因素有哪些？

    药品不良反应的影响因素1•药品因素(1)化学成分和化学结构：药物所含的有效成分是药品不良反应的基 础，有时化学结构上的细微改变可使ADRs发生明显的变化，例如酮洛芬 (ketoprofen)和氟比洛芬(flurbiprofen)在化学结构上只相差一个氟离子和 一个酮基，前者的ADRs发生率为16。
     2%，后者可达52。 5%。(2)药物理化性质：口服药物的脂溶性越强，越容易在消化道吸收，容易 出现不良反应，如氯喹对黑色素的亲和力大，容易在黑色素的眼组织里蓄 积，引起视网膜变性。
  (3)给药剂量：主要表现在A类反应，如阿司匹林在少数人中引起耳 聋，剂量为600〜899mg时，发生率为0。  1%,当剂量为900〜1199mg时，发 生率可达4。 5%;螺内酯致男性乳房增生，剂量为100mg时发生率为0,而 200mg时为 17%，300mg时则达 27%。
  (4)给药途径和方法:氯霉素口服给药时，再生障碍性贫血的发生率髙， 胃肠道以外途径给药时发生率少;抗生素类药物注射给药时，过敏反应的发 生率大于口服给药。  (5>杂质:药物在生产、保管、运输过程中可能混进的杂质和药物本身的 氧化、还原、分解、聚合等情况产生的杂质，也能影响ADRs的发生。
  如青霉 素生产发酵过程中产生的青霉噻唑酸、青霉烯酸等在人体内可引起过敏反应。1。机体因素(1)不同种族、民族的人有不同的遗传特点。  慢乙酰化者在日本人、因 纽特人中很少，欧美人口占50%〜60%，中国人为26。
   5%，吡嗪酰胺的肝脏 损害发生率在非洲为3。 6%，在中国香港为27。 3%。性别:一般情况下女性ADRs发生率较男性高，调查1160人，其 ADRs发生率男性为7。3%(50/682)，女性为14。
    2%(68/478)。如氯霉素 引起的再生障碍性贫血，男女比例为1 : 3。但也有相反的情况，不能一概 而论。(2)年龄:一般儿童和老人ADRs发生率较高，如青霉素在体内的半衰 期，青壮年约〇• 55小时、老年人可达1小时，代谢转化慢易出现ADRs。
  调 查1160人,ADRs发生率60岁以下为6。   3%(42/667),60岁以上为15。 4%(76/493)。(3)血型:有报道口服避孕药在少数人可引起静脉血栓，血型为A型的 多发于〇型。
  (4)食物、营养状态:食物中脂肪多，脂溶性药物吸收得多，吸收速度快， 容易引起ADRs。食物中缺乏维生素玫的患者，服用异烟肼后发生神经系 统损伤的多。  体内脂肪多的人，脂溶性药物容易在脂肪中储存和再释放，使 半衰期延长。
  (5)机体的生理病理状态:原有肝功能损伤者，服用要经肝脏代谢转化 的药物时易出现ADRs。原有肾功能损伤者，服用氨基苷类抗生素容易出 现肾毒性。有心功能障碍者服用左旋多巴容易引起室性心律不齐。
  (6)个体差异：同是健康人每天口服同样药物后，血药浓度也可以有很 大差别，药效也不尽相同，例如，多数人服用治疗量苯巴比妥以后出现镇静 作用，少数人则表现出兴奋作用。  2。
  环境因素人类生活环境中存在着诸多影响人体生理功能的化学、 物理因素。这些因素或直接损害人体，或通过影响药物在体内的吸收、代谢 和排泄，或通过影响药物代谢酶系统，或通过与药物发生不良相互作用而损 害人体功能。
  如人体内胆碱酯酶可以被有机磷抑制;苯可抑制骨髓造血功 能;铅能引起神经衰弱、溶血性贫血和末梢神经炎;苯巴比妥可引起粒细胞 减少症、再生障碍性贫血和白血病;汞也可引起震颤、牙龈炎、牙齿脱落等症 状;三硝基甲苯可引起肝损害和白内障等。
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