我国胃癌总的手术切除率约为50%~77%,仍有相当部分病例发现时已失去手术切除机会,即使早期胃癌,也有2%~5%的患者存在淋巴结转移,至于有微小转移者为数更多,胃癌根治术性切除后,仍有不少患者死于局部复发和远处脏器转移。
因此,对失去手术切除时机、术后复发转移及发生残胃癌者均需进行化疗。 另一方面,手术作为一种局部的治疗手段也有不足之处:对术时病期已较晚,已有远处转移或局部病变有广泛浸润并累及邻近重要脏器的患者,单纯手术疗效不佳;手术难以发现与处理潜在的.....[展开]
我国胃癌总的手术切除率约为50%~77%,仍有相当部分病例发现时已失去手术切除机会,即使早期胃癌,也有2%~5%的患者存在淋巴结转移,至于有微小转移者为数更多,胃癌根治术性切除后,仍有不少患者死于局部复发和远处脏器转移。
因此,对失去手术切除时机、术后复发转移及发生残胃癌者均需进行化疗。 另一方面,手术作为一种局部的治疗手段也有不足之处:对术时病期已较晚,已有远处转移或局部病变有广泛浸润并累及邻近重要脏器的患者,单纯手术疗效不佳;手术难以发现与处理潜在的亚临床转移灶;手术操作本身也有可能会促使癌细胞的扩散和转移。
有鉴于此,为了提高手术治疗的疗效,也需要施行与化疗相结合的综合治疗,以弥补单纯手术治疗之不足。 据估计,约2/3的胃癌患者在疾病的不同阶段有化疗的指征,更有人建议,对所有胃癌患者均应辅以化疗。
近十年来,胃癌化疗的研究十分活跃,除了沿用传统的术前、术中及术后化疗方法外,近年提出了术后早期腹腔内化疗(EPIC)和持续性腹腔内温热灌注化疗(CHPP)的新方法。
EPIC能根除腹腔内的微小癌灶,可预防腹腔内复发,减少肝脏转移。
CHPP能使胃癌根治术后的复发率进一步降低,生存期进一步延长,并可改善已有腹膜种植转移的晚期胃癌患者的预后。因此,目前EPIC和CHPP疗法颇受重视。
(1)常用的化疗药物
5_氟尿嘧啶(5-Fu):自1958年应用于临床以来,已成为国内外治疗胃癌的首选和基本药物。
5-Fu为细胞周期特异性药物,在体内转变为5-氟-2'-脱氧尿苷单磷酸,后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻止尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷酸,影响细胞DNA的生物合成,从而导致细胞损伤和死亡。
总有效率为20%左右,有效期短,一般平均4~5个月。该药可静脉应用或口服。
替加氟(呋喃氟尿嘧啶):为1966年合成的氟尿嘧啶(5-Fu)衍生物,在体内经肝脏的细胞色素P-450微粒体酶及局部组织的可溶性酶转变为5-Fu而发挥作用。
由于该药毒性低,比5-Fu小6倍,化疗指数为5-Fu的2倍,且口服和直肠给药吸收良好,因而成为近年治疗胃癌的常用药物。 治疗胃癌的总有效率为31%。
丝裂霉素(MMC):为日本1955年、国内1965年研制成功的含烷化基团的细胞周期非特异性药物,其作用与烷化剂相似,可与DNA发生交连,使DNA解聚,从而影响增殖细胞的DNA复制。
_总有效率约10%~15%,反应期短,平均约2个月。 一般采用每次4~10mg的间隙大剂量静脉给药,每周用药2次。由于该药对血液系统的毒性反应较大,缓解期较短,故常在联合用药(MFC)方案中应用。
司莫司汀(甲基环己亚硝脲):为亚硝脲类烷化剂,属广谱的细胞周期非特异性药物,对胃癌有一定疗效,有效率一般为10%~20%,有效期约2~3个月。
多柔比星(阿霉素):为蒽环类抗肿瘤抗生素,属细胞周期非特异性药物,临床使用已有二十多年,诱导缓解迅速,但持续时间不长,总有效率为21%~31%。
本品对心脏有较强毒性。
顺铂(CCDP):本品作为新型的无机抗癌铂类化合物于20世纪70年代初开始用于临床,研究表明,本品与多种抗癌药物联合应用有协同作用,并且无明显交叉耐药性,因而在联合化疗中得到广泛应用。
依托泊苷(鬼臼乙叉苷):是40余种常用化疗药物中颇受青睐且较年轻的品种,属细胞周期特异性药物,作用于S末期,机制是切断拓扑异构酶结合的DNA双链,并能阻碍核苷通过胞浆膜,使之不能进人胞核内参与DNA复制。
文献报道,单用对中晚期胃癌的有效率为21么,联合化疗的有效率可达60%~70%,完全缓解率可达20%。
(2)联合化疗方案
胃癌单一药物化疗的缓解率一般仅15%~20%,应用联合化疗后可提高缓解率、延长生存期。
近年报道的EAP和ELF联合化疗方案,不但对胃癌的缓解率(CR+PR)可达50%以上,完全缓解率也达10%以上,且中位生存期可延长至9~18个月,从而使胃癌的化疗有明显的改观。[收起]