胰腺癌转移过程是什么样的？
胰腺癌是预后最差的消化道恶性肿瘤之一。引起死亡的主要原因是胰腺癌引起的转移性疾病，最常见的部位是肝脏。过去十几年的研究揭示了肿瘤浸润和转移是一个连续的过程，其中由黏附分子介导，通过蛋白酶使细胞外基质(extracellular，ECM)降解和血管生成是其中的重要步骤，但有关调控肿瘤细胞浸润和转移的分子机制和细胞生物学特性尚不清楚。 近年来，有关胰腺癌的发病机制，尤其是转移机制方面的研究成为热点。 血管生成新生血管形成是肿瘤发展和转移的关键步骤。血管生成本身是由微血管内皮细胞开始的一系列级联反应过程，可以刺激血管内皮基底膜(baSementmembrane，BM)的增生和降解，移动和渗透人...全部
胰腺癌是预后最差的消化道恶性肿瘤之一。引起死亡的主要原因是胰腺癌引起的转移性疾病，最常见的部位是肝脏。过去十几年的研究揭示了肿瘤浸润和转移是一个连续的过程，其中由黏附分子介导，通过蛋白酶使细胞外基质(extracellular，ECM)降解和血管生成是其中的重要步骤，但有关调控肿瘤细胞浸润和转移的分子机制和细胞生物学特性尚不清楚。
近年来，有关胰腺癌的发病机制，尤其是转移机制方面的研究成为热点。 血管生成新生血管形成是肿瘤发展和转移的关键步骤。血管生成本身是由微血管内皮细胞开始的一系列级联反应过程，可以刺激血管内皮基底膜(baSementmembrane，BM)的增生和降解，移动和渗透人宿主的基质，产生毛细血管芽。
在血管生成过程中内皮细胞聚集和血管形成的主要步骤是BM破坏。肿瘤的生长很大程度上依赖于周围组织的血管供应，以便增殖和转移。任何肿瘤都有其各自的血管生成因素，由肿瘤细胞和宿主细胞分泌的促进和抑制血管生成的分子所调控。
这些分子包括血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor，bFGF)和白细胞介素一8等(interleukin，IL一8)，在人胰腺癌中均有表达。
通过血管促进和抑制两种调节因素之间的平衡而诱导血管生成。这些血管生成的调节因素或者直接作用于内皮细胞，或者间接诱导其他调节因素的产生。①血管内皮生长因子：肿瘤细胞可诱导周围组织细胞生成促血管形成因子BFGF和VEGF。
已明确VEGF可直接作用于内皮。在胰腺癌中VEGF的表达与转移和预后有关。VEGF是有力的血管生成刺激物，通过与高度亲和力的跨膜受体结合起到增加血管通透性，刺激毛细血管生成的作用。VEGF表达上调与引起或加速肿瘤侵袭和转移的基因改变有关。
抗肿瘤血管形成是胰腺癌治疗研究的新热点，应用白喉毒素一VEGF融合蛋白或用编码VEGF受体FIK—1的重组腺病毒能降低胰腺癌的生长和转移，延长动物生存期，作用机制是白喉毒素一VEGF直接对肿瘤血管内皮产生毒性作用。
②转化生长因子一β(trans-forminggrowthfoctor-β)：胰腺癌预后差的原因是易于侵入邻近血管和形成转移。即使在病程的早期，可不依赖于原发肿瘤的生长而发展。TGF—β具有极广泛的生物学活性，可调控上皮细胞生长和分化、细胞黏附性、血管生成并参与生长和免疫抑制、明显促进肿瘤肝转移，其过度表达与患者存活缩短有关。
TGF—β通过增加或激活蛋白水解酶使BM降解，促进血管形成，在胰腺癌的浸润和转移中起到重要作用，TGF—β表达也与静脉浸润、肿瘤分期和转移有关。 侵袭和细胞黏附肿瘤侵袭是肿瘤细胞移动和渗透进邻近组织的过程，是复杂的转移过程的关键。
肿瘤细胞侵袭的最初事件是细胞间和细胞一细胞外基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)关系的破坏使肿瘤组织黏附性丧失，包括肿瘤细胞表面几种黏附分子的表达和功能改变，从而侵袭正常组织，最终在远处器官形成转移，因此细胞表面的黏附分子在肿瘤转移过程中起到重要作用。
胰腺癌中许多重要的酪氨酸生长因子受体和它们的配体过度表达，如表皮生长因子(epidermalgrowthfactor，EGF)及相关的受体。Bruns等给予表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGF—R)酪氨酸酶抑制剂(PKll66)和(或)吉西它滨(gemcitabine)可以明显阻断EGF—R的活化，肿瘤细胞VEGF和IL一8产物及微血管密度明显减少，而凋亡的内皮数量明显增加。
说明给予EGF—R酪氨酸酶抑制剂可以减少胰腺癌生长和转移，其治疗效果部分由于通过减少肿瘤细胞产生的血管生成前体分子产物，增加与肿瘤相关的内皮凋亡，从而抑制肿瘤的血管生成。生长因子(EGF，TGF—β1等)、细胞因子(TNF一α，IL一6，TL一8等)、细胞间黏附分子(E一钙黏素)和ECM成分(纤维粘连蛋白、层粘连蛋白等)，不仅影响细胞增殖，而且影响细胞能动性。
细胞能动性也是影响癌细胞浸润和转移的重要因素。如果降低胰腺癌细胞的能动性，可抑制其向远处器官转移。 ECM降解突破肿瘤细胞原发部位的ECM所形成的屏障结构是肿瘤转移必需的步骤，因此，ECM降解是肿瘤细胞穿透组织屏障继而发生转移的前提，其结构改变是组织重塑和肿瘤浸润时细胞迁移的必要条件。
神经侵润神经浸润是胰腺癌最常见的特征之一，也是引起胰腺癌复发和胰性疼痛产生的重要原因。神经浸润与癌肿大小没有明显关系，胰腺癌细胞对神经组织高亲和力的原因尚不清楚，神经组织产生的某些特异性生长因子有可能起到趋化因子的作用，神经生长因子便是其中之一。
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