沙奎那韦的疗效如何体现?
经治疗和未经治疗的HIV-1感染者,在沙奎那韦与ddc和/或AZT联合治疗后,用生物学标记(CD4细胞计数和血浆RNA)来评估其临床的转归。在NV14256研究中,先用AZT治疗病人(CD4细胞在50与300/立方毫米间),然后用沙奎那韦联合ddc治疗,与单用ddc比较,联合治疗延长了第一次AIDS患者出现合并症状或死亡的时间。 联合治疗可以使AIDS合并症或垂危状态的危险性减少53%,死亡率减少72%。这与治疗18个月后AIDS合并症或死亡率由29。4%降至16。0%是相符的;同样,单纯死亡率由8。6%降至4。1%。 在3个治疗组中,平均疗程为11~13个月,平均随访时间是17个月。...全部
经治疗和未经治疗的HIV-1感染者,在沙奎那韦与ddc和/或AZT联合治疗后,用生物学标记(CD4细胞计数和血浆RNA)来评估其临床的转归。在NV14256研究中,先用AZT治疗病人(CD4细胞在50与300/立方毫米间),然后用沙奎那韦联合ddc治疗,与单用ddc比较,联合治疗延长了第一次AIDS患者出现合并症状或死亡的时间。
联合治疗可以使AIDS合并症或垂危状态的危险性减少53%,死亡率减少72%。这与治疗18个月后AIDS合并症或死亡率由29。4%降至16。0%是相符的;同样,单纯死亡率由8。6%降至4。1%。
在3个治疗组中,平均疗程为11~13个月,平均随访时间是17个月。该研究中,所有治疗组CD4细胞基线计数平均为156~176/立方毫米。16周后(DAVG16),沙奎那韦联合ddc治疗组CD4细胞增加26/立方毫米,血浆病毒载量减少0。
6log10RNA拷贝/毫升。16周时,CD4细胞平均值增加47/立方毫米。12周时,血浆病毒载量平均值降低0。7log10RNA拷贝/毫升。SV14604是随机、多中心、双盲、Ⅲ期、平行研究,比较AZT+ddc、沙奎那韦+AZT和沙奎那韦+AZT+ddc三者对于未经治疗或最少治疗的HIV感染者的疗效。
第四组是AZT单纯用药,该组被中止,病人转至沙奎那韦+AZT+ddc组,组成“延迟的”三联治疗组。总共3485例患者纳入治疗,并有随访资料(ITT人群)。三组间CD4细胞和HIVRNA基线平均值分别为199~204/立方毫米和5。
0~5。1log10拷贝/毫升。平均治疗时间约14个月,对AIDS合并症和死亡者随访的平均随访时间约为17个月。沙奎那韦+AZT+ddc治疗组,出现第一次AIDS合并症或死亡的例数是76,比AZT+ddc治疗组142例明显减少(P=0。
0001)。比较一开始就用沙奎那韦+AZT+ddc三联治疗与延迟的三联治疗,显示前者发生AIDS合并症或死亡共76例,后者116例(P=0。001),有明显差别。三联治疗组患者CD4细胞计数较基线水平升高为71/立方毫米,比AZT+ddc二联治疗组升高(40/立方毫米)为明显。
相应的,前者血浆基线HIVRNA下降(-1。5log10拷贝/毫升)比后者(-1。1log10拷贝/毫升)更明显。48周后,两个治疗组CD4细胞和HIVRNA变化的差异有统计学意义(P=0。0001)。
沙奎那韦单药治疗仅显示出有限、短暂的抗病毒活性。因此,沙奎那韦必须与其他抗逆转录病毒药合用。收起