万赛维的药理作用是什么？

    缬更昔洛韦是更昔洛韦的左旋缬氨酰酯(前体药物)，口服后被小肠和肝内的酯酶迅速转化成更昔洛韦。 更昔洛韦是一个合成的2’-脱氧鸟苷酸的类似物,它在体外和体内都可以抑制疱疹病毒的复制。
  敏感的人类病毒包括人类巨细胞病毒（HCMV），单纯疱疹病毒-1 和单纯疱疹病毒-2（HSV-1，HSV-2），人疱疹病毒-6，7，8（HHV-6，7，8），EB 病毒，水痘-带状疱疹病毒（VZV）和乙型肝炎病毒。
    在巨细胞病毒（CMV）感染的细胞中，更昔洛韦首先被病毒的蛋白激酶UL97 磷酸化成单磷酸更昔洛韦，再被细胞内的蛋白激酶进一步磷酸化成三磷酸更昔洛韦，然后在细胞内被缓慢代谢。
  在移除细胞外的更昔洛韦后，观察到在HSV 或HCMV 感染的细胞中更昔洛韦的半衰期分别是18 小时和6~24 小时。  由于磷酸化过程很大程度地依赖病毒的蛋白激酶，所以更昔洛韦的磷酸化优先发生在被病毒感染的细胞中。
  更昔洛韦抑制病毒的活性主要通过抑制病毒DNA 的合成：（a）竞争性抑制病毒DNA 聚合酶，使三磷酸脱氧鸟苷酸不能结合到DNA 上，（b）三磷酸更昔洛韦结合到病毒DNA 上使病毒DNA链的延长终止或受限制。
    在体外更昔洛韦对CMV抗病毒作用的IC50范围为0。08μM（0。02ug/ml）到14μM（3。5ug/ml）。药效学临床上盐酸缬更昔洛韦片的抗病毒作用通过治疗AIDS患者合并新诊断的视网膜炎得到证实（临床研究WV15376）。
  应用盐酸缬更昔洛韦片治疗四周后CMV 病毒的检出率从研究入组是的46%（32/69）降低到7%（4/55）。  CMV视网膜炎的临床疗效：在感染 CMV 视网膜炎的爱滋病（AIDS）患者中进行的盐酸缬更昔洛韦片的临床研究表明，盐酸缬更昔洛韦片和静脉注射更昔洛韦对CMV 视网膜炎的诱导治疗疗效相当。
  研究中，新诊断的CMV 视网膜炎患者随机分配到盐酸缬更昔洛韦片组或静脉更昔洛韦组进行诱导治疗。  在第四周时两组中CMV 视网膜炎有进展的患者比例相同。在诱导治疗后，该研究中的两组患者都继续接受盐酸缬更昔洛韦片每天900mg 的维持治疗。
  在分别接受盐酸缬更昔洛韦片或静脉更昔洛韦诱导治疗后用盐酸缬更昔洛韦片维持治疗的患者中，从随机到CMV 视网膜炎进展的平均时间（中位时间）分别为226（160）天和 219（125）天。  口服盐酸缬更昔洛韦片可以达到使用静脉更昔洛韦推荐剂量给药后相似的机体更昔洛韦暴露水平，这在CMV 视网膜炎的治疗中是有效的。
  更昔洛韦的药时曲线下面积（AUC）与CMV 视网膜炎进展的时间相关。移植后 CMV病毒感染的预防在心脏、肝脏和肾脏移植后 CMV 易感（D+/R-）高危患者中进行了双盲双模拟的活性对照临床试验，患者在移植后的10 天内开始服用盐酸缬更昔洛韦片（900mg 一天一次）或更昔洛韦（1000mg 一天三次），直到移植后100 天。
    研究疗效委员会判断的CMV 感染包括CMV综合征和组织浸润性感染，在移植后的6 月内CMV 感染发生率在盐酸缬更昔洛韦片组（n=239）为12。1%，在口服更昔洛韦组（n=125）为15。
  2%。盐酸缬更昔洛韦片组停止预防治疗后（100 天后）发生的CMV 感染病例绝大多数晚于更昔洛韦组。  在移植后的6 月内急性排斥反应的发生率在盐酸缬更昔洛韦片组为29。7%，在口服更昔洛韦组（n=125）为36。
  0%。延长本品对 CMV 的预防治疗直至移植后200 天的研究证实，对于高危肾脏移植患者在移植后前12 个月内预防CMV 感染，200 天的给药方案优于100 天的给药方案。  对326 例肾脏移植后CMV 易感（D+/R-）高危患者进行双盲的安慰剂对照试验来评估本品预防CMV 由移植后100 天延长至200 天的疗效和安全性。
  患者按照1:1 随机分组，一组接受本品（900mg，每天1 次）从移植10 天内直至移植后200 天的治疗，另一组接受本品（900mg，每天1 次）从移植10 天内直至移植后100 天的治疗以及随后的100 天安慰剂治疗。
    患者在移植后前 12 个月内发生CMV 感染的比例，见表6。[收起]