恶性贫血的初步诊断可以根据下列几点：①临床表现中某些特点；②典型的血象；③骨髓中出现大量巨幼细胞；④胃液分析：注射组胺或胃泌素后胃液中仍无盐酸测定方法。 某些表现不典型的病例，较难做出诊断。
如有神经系统累及的症状而尚无贫血者，须仔细检查血液和骨髓。虽然没有贫血，但常可发现血液中有椭圆形细胞等血细胞形态不完全正常的现象，骨髓中粒系细胞形态异常，血清维生素B12测定，胃盐酸检查及维生素B12吸收试验常可使诊断明确。
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