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2006-10-12 06:36:26
阿昔洛韦治疗基本型单疱病毒性角膜炎两种用药途径的比较:
(汪 洁 倪宁华 杨峥嵘 韩芳)
单疱病毒性角膜炎是常见的危害视力的病毒性眼...[展开]
阿昔洛韦治疗基本型单疱病毒性角膜炎两种用药途径的比较:
(汪 洁 倪宁华 杨峥嵘 韩芳)
单疱病毒性角膜炎是常见的危害视力的病毒性眼病,在角膜盲中居首位,日益受到广泛重视。
它常见,易于复发,难于治疗。现有抗病毒药常见耐药或有毒副反应。 多方面开发和应用新的抗病毒药是眼科和药学工作者共同关心的课题。
病毒性角膜炎是严重的致盲性的感染性眼病,居于角膜病首位。
其感染源主要为单疱病毒,直接感染角膜引起基本型单疱病毒性角膜炎病变,包括上皮型,基质型和内皮型。涵括了树枝状,地图状;圆盘状,坏死型;及角膜内皮炎,角膜缘炎。 而在治疗过程中出现的继发性病变为继发型单疱病毒性角膜炎病变,包括迁延型角膜上皮缺损和营养障碍性角膜溃疡。
治疗以抗单疱病毒治疗为主。
20世纪60年代发现IDU(典苷或疱疹净,人类首次有了抗单疱病毒的药物。IDU的抗病毒机制在于抑制DNA聚合酶,从而抑制病毒的DNA碱基合成。 但是,IDU除了抑制病毒的DNA酶之外,对正常细胞的DNA聚合酶也进行无选择的抑制,因此在使用过程中,会发生严重的药物毒性反应。
常见的药物毒性反应有表浅点事物毒性反应角膜病变,结膜疤痕,迁延性角膜上皮缺损和营养障碍性角膜溃疡等。国外从20世纪80年代末已完全淘汰这种药物。
进入80年代,随着新的抗病毒药物阿昔洛韦(Acytlovir。
ACV)的发现和投入市场,单疱病毒性角膜炎的治疗进入了一个新的时代:阿昔洛韦时代。阿昔洛韦的抗病毒机制在于:药物本身对病毒和正常细胞的DNA聚合酶不发生直接的抑制作用,只有当药物进入体内后,被单疱病毒的胸腺嘧啶核苷激酶选择性地一级磷酸化,然后再被三级磷酸化后才特异性地和病毒的DNA聚合酶结合,从而选择性的抑制病毒的合成。
三级磷酸化后的阿昔洛韦不和正常细胞的DNA聚合酶结合,不会影响正常细胞的DAN碱基合成,因此毒性很低。阿昔洛韦的另一个特点是对深层组织有很好的渗透性,尤其容易进入受病毒感染的细胞内,因此无论对上皮型,基质型还是的内皮型单疱病毒性角膜 炎,均有很好的抗病毒作用 。
阿昔洛韦在临床上使用途径主要有三种 [4] :静脉给药要求250mg每日3次,但有报道发生严重的肾功能障碍。口服时200mg每日5次,病情稳定后改为维持量400mg每日2次,我们的病例在治疗过程中随访肝肾功能短期(3月内)未见明显异常,且起效快,作用强,有效率100%,远期有少数复发。
局部使用时应用3%的阿昔洛韦眼膏每日5次点眼。但阿昔洛韦很难在中性溶液中溶解,因此国际上至今还没有一种可以达到有效抗病毒浓度的阿昔洛韦滴眼药物。我们使用的为1%阿昔洛韦滴眼液(商品名正大捷普,正大福瑞达制药有限公司生产),含阿昔洛韦5mg,每支5ml,另以透明质酸钠为赋型剂,连续使用2周后疗效明确,有效率高达90%,显示了好的治疗效果。
但不能有效地作用于潜伏病毒,也未能消除复发。
临床上使用阿昔洛韦抗单疱病毒治疗,要求剂量和疗程都要充足,规范,避免产生耐药。本研究中,口服和局部点眼都取得不错的效果。
而口服的效果明显优于局部点眼,近期无严重毒副反应,但因服药量大,时间长,远期有肾功能障碍的隐患,所以治疗过程中应严密监察肝肾功能指标。 我们的经验是口服和局部点眼结合,既可发挥口服作用强,起效快的特点,又可发挥局部点眼副作用小,可维持较长的用药时间。
近年来我们应用阿昔洛韦局部及全身治疗,疗效明显优于其它药物,且疗程短。
作者单位:650032云南省第一人民医院眼科
(供参考)
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