潘***
2016-02-11 16:31:53
癌发生，突变发生，生育力受损未曾用sonidegib进行致癌性研究。在体外细菌回复突变试验(Ames)中Sonidegib没有致突变性和在体外人染色体畸变试验或体内大鼠骨髓微核试验没有致染色体断裂或细胞遗传毒性。 当给予雌性大鼠在≥20mg/kg/day(根据体表面积(BSA)为推荐人用剂量约1。 3倍Sonidegib导致缺...[展开]
癌发生，突变发生，生育力受损未曾用sonidegib进行致癌性研究。在体外细菌回复突变试验(Ames)中Sonidegib没有致突变性和在体外人染色体畸变试验或体内大鼠骨髓微核试验没有致染色体断裂或细胞遗传毒性。
当给予雌性大鼠在≥20mg/kg/day(根据体表面积(BSA)为推荐人用剂量约1。 3倍Sonidegib导致缺乏生育力。还注意到在2mg/kg/day(根据BSA人推荐剂量的约0。
12倍)妊娠雌性数减低，早期再吸收数增加和活胎儿数减低。此外，在一项大鼠6个月重复-剂量毒理学研究，在剂量10mg/kg(根据AUC为人推荐剂量200mg暴露的约≥2倍)对雌性生殖器官影响包括子宫和卵巢的萎缩。
当雄性大鼠给予sonidegib在剂量至20mg/kg/day，最高测试剂量注意到对生育力无不良影响。动物毒理学和/或药理学大鼠给予口服sonidegib10mg/kg/day(根据AUC为推荐人用剂量暴露的约≥2倍共13周或更长时观察到在肌酸激酶显著增加一起全身震颤。[收起]
