杨***
2016-10-26 21:12:50
由欧洲财团对11个病例对照研究进行的合作再分析反映了迄今为止大家推测的危险因素。从这一分析和其他来源看,现在仅有4个因子能被看作确定的危险因素。(1) 确定的危险因素1) 年龄:一般来说,痴呆的发病率随增龄急剧上升,使年龄成为所有危险因素中最强 的因子。 2) 家族史:父母一方或一个同胞患AD型痴呆,家庭中其他子女患痴呆的危险性...[展开]
由欧洲财团对11个病例对照研究进行的合作再分析反映了迄今为止大家推测的危险因素。从这一分析和其他来源看,现在仅有4个因子能被看作确定的危险因素。(1) 确定的危险因素1) 年龄:一般来说,痴呆的发病率随增龄急剧上升,使年龄成为所有危险因素中最强 的因子。
2) 家族史:父母一方或一个同胞患AD型痴呆,家庭中其他子女患痴呆的危险性提高 3。 5倍。这种危险性对早发痴呆患者的亲属大于晚发痴呆患者的亲属。3) 载脂蛋白E基因型:载脂蛋白E基因在第19号染色体上的多态性影响晚发型痴呆发 病的危险。
这一基因中4等位基因增加发病危险,e2等位基因可能减少发病危险。目前很清楚,虽然具有e4的全部个体都处于高危状态,但是纯合子可以活到90岁,而只有50%发 生痴呆的机会。 这些流行病学发现可以不失时机地引导药理学方法的发展,以减缓卩淀粉样蛋白沉积。
4)Down综合征:患Down综合征的病人在50岁以前出现AD型痴呆的脑组织改变。这 一观察被认为与多出的一个在21号染色体上的淀粉样前体蛋白基因拷贝有关。(2) 可能的危险因素有很多目前尚未得到完全证实的危险因素。
1) A2M:晚发AD的另一基因。从Tanzi对临床病例所做的实验室工作看(Blacker等,1998),很可能A2M基因的多态性变异在晚发AD患者中比未受影响的同胞更普遍。
A2M基 因编码cx-2-巨球蛋白,它与(3淀粉样蛋白紧密结合,在脑部卩淀粉样蛋白降解中确实起到一定作用。 人群资料对于确定两者的关联很有作用。有趣的是,在A2M似乎影响AD发生可 能性的同时,Breitner提出apoE能预测AD的发病年龄。
概括说,即预测“不是何地,而是何时”。2) 脑外伤:相关分析表明脑外伤史增加80%患AD型痴呆的危险性。最近一项研究提 出脑外伤可能仅仅对于携带apoE 4等位基因的个体是危险因素。 3) 铝:流行病学证据一直未证实饮用水或其他来源中的铝有导致AD型痴呆的作用。
4) 抑郁史:EUR0DEM对4个研究进行了再分析,这些研究在痴呆发病以前对抑郁进行 评估。发现既往有抑郁发作的相关危险度是1。8(95%可信区间为1。2~2。9)。抑郁发生在 AD型痴呆发病的十多年前,但只对晚发型AD起作用。[收起]