类风湿关节炎需要与以下疾病进行鉴别：(1)风湿性关节炎:风湿性关节炎一般起病急骤，有咽痛、发热和白细胞增多；以四肢大关节受累为多见，常为游走性关节肿痛，关节症状消失后无永久性损害；常同时发生心肌炎;血清抗链球菌溶血素“0”、抗链球菌激酶及抗透明质酸酶均为阳性，而类风湿因子阴性;应用水杨酸制剂疗效常迅速而有效。
(2)强直性脊柱炎：好发于青年男性，主要侵犯骶髂关节和脊柱。也可以累及膝>踝、髋关节，常伴有肌腱端炎，累及髋关节者症状较骨关节炎患者为重。晨僵明显，患者主要症状为炎性下背痛，并可向上扩展，脊柱活动受限。
影像学表现与骨关节炎明显不同，X线片检査提示骶髂关节炎，骶髂关节可硬化融合，严重者脊柱前后纵韧带及棘间韧带均有骨化，使脊柱呈竹节样改变。 人类白细胞抗原（HLA)-B27常为阳性。
(3)系统性红斑狼疮：系统性红斑狼疮的实验室检査中类风湿因子和抗核抗体可阳性，但系统性红斑狼疮多有心、肾等多脏器受累，关节畸形较为少见。(4)原发性骨关节炎:原发性骨关节炎发病年龄一般在40岁以上，无全身症状，关节局部无红肿。
受累关节以负重的膝关节、髋关节、脊柱等较常见。X线检査显示关节周围有钙质沉着，关节边缘呈唇样增生或骨赘形成。类风湿因子及免疫学指标正常。(5)银屑病关节炎:银屑病关节炎好发于中年人，起病较缓慢，以远端指(趾）间关节、掌指关节、跖关节及膝和腕关节等四肢关节受累为主，关节病变常不对称，可有关节畸形。
病程中可出现银屑病的皮肤和指(趾）甲改变。(6)风湿性多肌痛：风湿性多肌痛为一常见的临床综合征，特点为颈、肩胛带、骨盆带的肌肉严重疼痛和僵硬，持续1个月或更长。肌肉俚硬在早晨或休息一段时间后更明显。
(7)关节、脊柱结核:关节结核受累关节腔渗出液做结核杆菌培养常阳性;脊柱结核常有椎旁脓肿。 患者可以有低热、盗汗、全身不适等结核中毒症状。2个以上关节同时发病者较少见，X线检査早期不易区别，若有骨质局限性破坏或有椎旁脓肿阴影则有助于诊断。
创伤性关节炎与化脓性关节炎：创伤性关节炎常有较重的外伤史；化脓性关节炎滑膜液内含大量的白细胞，培养可得致病菌。[收起]
