药动学特点和临床效果如何？

    

托莫西汀是第一个用于治疗ADHD的非兴奋性药物，目前已经在美国、澳大利亚、加拿大、英国、中国等多个国家上市并应用。

托莫西汀为一高度选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，高度选择性与神经突触前膜上的去甲肾上腺素（noradrenaline，NE)再摄取转运体结合，抑制NE再摄取，与其他神经递质亲和力极低。
    其作用是提高突触间隙中的NE浓度，增加NE的正相传输，同时提高前额叶皮质的多巴胺(dopamine，DA)水平，它不会增加伏膈核部位的DA活动而不会导致滥用或成瘾现象，同时不增加纹状体部位的DA活动而不会诱导抽动症状或增加600运动障碍。
  同时，它可以间接地增加前额叶皮质的DA活动而有可能改善患者的认知功能。  

口服给药后快速吸收、几乎完全吸收，受食物影响小，可以 空腹或和食物一起服用。服药后1〜2小时达到血浆峰浓度，分布容积大约为0。
   85L/kg，标准化体重后，不同体重的 患者分布容积相似，98%的托莫西汀与血浆蛋白（主要是白蛋 白)结合。托莫西汀在体内通过细胞色素P450酶系统尤其是 CYP2D6进行代谢。  对儿童的药代动力学研究显示，校正体重 后，6岁及以上儿童中，托莫西汀的药代动力学特点与成人相 似。
  而6岁以下儿童以及老年人中托莫西汀的药代动力学特点 尚未进行研究。

托莫西汀在改善儿童、青少年和成人的ADHD症状和防止 停药后ADHD症状的反弹方面明显优于安慰剂。  尽管有资料 显示托莫西汀服药后1天就可以起效，但多数的研究显示起效 在2〜6周，因此，建议患者服足剂量并且维持至少几周时间（足 量足疗程），才能达到较好的临床治疗效果。
  1次/日与2次/日 用药对症状改善无差别，但1次/日的用药在头1〜2周内的不 良反应例如食欲下降、失眠比2次/日用药明显，为减轻不良反 应，有专家建议在治疗最初1〜2周以2次/日用药为好，然后再 改为1次/日用药。
    研究表明，托莫西汀和哌甲酯在治疗 ADHD的效果、安全性和耐受性方面相近。

美国和加拿大儿童和青少年精神病学会将托莫西汀推荐为 治疗ADHD —线用药，我国ADHD防治指南中将其作为治疗 ADHD的主要推荐用药。
  主要适用于未曾用药的ADHD新患 者，对兴奋剂无效、兴奋剂部分有效但需要不断调整剂量的联合 用药、使用兴奋剂有严重不良反应、基于考虑替换兴奋剂的患者 以及ADHD共病者(焦虑症、抽动障碍、情绪障碍、物质依赖 研究发现，不管是儿童、青少年还是成人患者，治疗过程中突然 停药不会引起症状反跳，急性停药不良反应也很少，因此，当需 z要停用托莫西汀时可以直接停而无须逐步减量。
    

托莫西汀的不良反应少，多数在治疗初期发生，主要表现为食欲下降、失眠、疲倦，可能出现的体重下降随着治疗的进行会慢慢恢复正常。托莫西汀的严重不良反应非常罕见，在上市后的两年里，有两百万患者服用托莫西汀，仅有2例患者出现严重肝脏损伤(肝酶和胆红素显著增加），停药后肝脏损害即恢复正常。
    在ADHD的儿童或青少年短期研究有发现，在1357例服用托莫西汀的患者中，有5例12岁以下的儿童第一个月内出现自杀观念，其中1例出现自杀倾向，但是尚未见自杀成功的报道。
  其自杀观念的风险率明显低于抗抑郁剂所致的2%的比例。一个相似的分析在使用托莫西汀治疗ADHD和抑郁症(MDD)患者中进行，并没有发规与之相关的产生自杀观念或行为风险的增加。  为慎重起见，已将托莫西汀可能引起自杀观念风险的警示标明在药品说明书。
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