高血脂的严格定义应该为血脂紊乱或血脂异常,是指人体内血清脂质的浓度水平超出了正常范围,包括血清总胆固醇(TC)水平升高,血清甘油三脂(TG)水平升高,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL_C)水平异常减低。
是心脑血管疾病的主要危险因素之一,目前对其病因及治疗研究较多,现对此作一综述。
1、饮食因素
(1)高胆固醇饮食:据报道人群的胆固醇摄入量从每日200mg增加到400mg,可升高血胆固醇0.13mmol/L,这可能与肝脏胆固醇含量增加,受体合成减少有关。
临床试验观察到健康男性青年每天饮食中胆固醇摄入量增加100mg,可使血浆胆固醇水平增加0.38mmol/L,而健康女性青年每天饮食胆固醇摄入增加100mg,则可使血浆胆固醇水平上升0.073mmol/L。
(2)高饱和脂肪酸饮食:饱和脂肪酸抑制LDL受体活性可能与以下因素有关:(1)促进胆固醇在肝脏合成;(2)促进无活性的非酯化胆固醇转入活性池;(3)促进调节性氧化类固醇形成(4)降低细胞表面LDL受体活性;(5)降低LDL与LDL受体的亲和性。
(3)高糖饮食:我国人群的膳食是以高糖低脂为特点,糖占总热量的76%~79%,脂肪占8.4%~10.6%,而高脂血症发生率为11%,且以内源性高甘油三脂血症最多见,研究表明,进食糖的比例过高,引起血糖升高,刺激胰岛素分泌增加,出现高胰岛素血症,后者可促进肝脏合成甘油三酯和VLDL增加,因此引起血浆甘油三酯浓度升高。
另外,高糖膳食还可诱发apoCⅢ基因表达增加,使血浆apoCⅢ浓度增高,而apoCⅢ是脂蛋白酯酶的抑制因子,血浆中apoCⅢ增高可造成脂蛋白酯酶的活性降低,继之影响乳糜微粒(CM)和极低密度脂蛋白(VLDL)中甘油三酯的水解,引起高甘油三酯血症。
(4)饮酒:饮酒对血浆甘油三酯水平有明显影响,在敏感个体,即使中等量饮酒亦可引起高甘油三酯血症,酒精可增加体内脂质的合成率,减少氧化脂肪酸的比例,并增加酯化脂肪酸的比例,此外,酒精还可降低脂蛋白酯酶的活性,使甘油三酯分解代谢减慢。
2、生活习惯
(1)运动:习惯于静坐的人血浆甘油三酯浓度比坚持体育锻炼者高,无论是长期或短期体育锻炼均可降低血浆甘油三酯水平,锻炼尚可增高脂蛋白酯酶活性,升高HDL水平,特别是HDL2水平,并降低肝脂酶活性,长期坚持锻炼还可使外源性甘油三酯从血浆中清除增加。
(2)吸烟:吸烟可增加甘油三酯水平。有研究证实,与正常人平均值相比较,吸烟可使血浆甘油三酯水平升高9.1%。
(3)肥胖:肥胖可升高血浆胆固醇水平,一般认为体重增加大约可使人体内血胆固醇升高25mg/dl,其机制:(1)肥胖促进肝脏输出含载脂蛋白的脂蛋白,使LDL生成增加;(2)肥胖使全身的胆固醇合成增加,引起肝内胆固醇池扩大,抑制LDL受体的合成。
3、年龄、性别效应
有资料显示,年龄本身可使血浆胆固醇增加0.78mmol/L左右,老年人LDL受体活性减退,其机理可能是随年龄增加胆汁酸合成减少,使肝内胆固醇含量增加,进一步抑制LDL受体活性。
在45~50岁前,女性的血清胆固醇含量低于男性,随后会高于男性,可能是由于体内雌激素减少所致,已知在人类和哺乳动物,雌激素能增加LDL受体的活性。
4、遗传因素
(1)载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与血脂的关系:ApoE是血浆脂蛋白组成成分之一,存在于CM、VLDL、中密度脂蛋白(IDL)、HDL中,是LDL受体及其相关蛋白的配体,人类ApoE基因位于19号染色体,已知有3个等位基因E2、E3,E4构成人群中6种ApoE基因型,分别编码出6种不同ApoE表型,在不同人群中,ApoE基因频率分布亦不同,但均以ApoE3/3频率最高。
不同国家ApoE等位基因频率比较显示我国人群与其他不同民族间存在较大差异,欧美国家人群具有较高的E4基因频率,尤其芬兰高达22.7%。这与他们国家高胆固醇水平和冠心病发病率相一致。
亚洲人ApoE基因型出现频率较一致,以E3/3表型分布频率最高,均超过50%,E2/2、E4/4和E4/2表型分布最低。 许多研究发现,ApoE基因多态性是影响血浆脂蛋白最显著的遗传因素,它直接参与脂蛋白的构成、转化、代谢,其对血脂代谢的调节可能与各等位基因编码的ApoE异构体与脂蛋白的受体亲和性及其在体内的代谢速率不同有关。
由于ApoE既能和存在于肝脏的ApoE受体结合,又能和遍及全身组织的ApoBE受体(又称LDL受体)结合,所以它可通过多种代谢途径参与机体的脂质代谢调节,成为影响机体血脂水平的重要内在因素,
(2)脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与血脂水平的关系:LPL是脂质代谢中的关键酶,其主要功能是催化血液中的CM和VLDL核心中的甘油三酯分解为游离脂肪酸和单甘油酯。
近年来研究表明,LPL基因具有明显的多态性,而等位基因频率≥0.2的常见的基因多态性包括PvuⅡ,HindⅢ,S447X。LPLPvuⅡ,HindⅢ酶切位点限制性片断长度多态性(RFLPs)与血浆脂质代谢紊乱有明显的相关关系。
Heinzmann等首次报道了HindⅢ酶切位点RFLPs,它是由于内含子8HindⅢ酶切位点上的一个T-G碱基置换引起的,同时发现HindⅢ、RFLPs与血浆HDL_C浓度相关。 此后的多数研究结果表明:H+/+基因型于血浆中高TG、低HDL_C有关,H-/-基因型与低TG、高HDL_C有关,即H-等位基因的保护效应LPL功能复杂,在脂质代谢中占重要地位。
目前已发现有相当一部分高血脂患者存在单一或多个遗传基因的缺陷,由基因缺陷所致的高血脂多具有家族聚积性,有明显的遗传倾向。
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