如对甲氨蝶呤的任何成分过敏或敏感：则不宜使用本药。孕妇禁止使用甲氨蝶呤来治疗牛皮癣或风湿性关节炎。只有当潜 在益处大于风险，且是用来治疗癌症，孕妇才能使用甲氨蝶呤。服药期间，甲氨蝶呤随时可触发一种独特而危险的肺病。
每周 7。5毫克是用来治疗关节病的剂量，即使如此小的剂量，也可引发这 种肺病。 这种肺病的症状包括咳嗽、呼吸道感染、呼吸困难、胸片检查结果异常及低血氧。呼吸或肺部发生的任何异常都要立即告知医 生。
甲氨蝶呤可引发严重的肝脏损害，但只有长期服用甲氨蝶呤者才 会出现这样的损害。通过血液化验发现肝酶变化比较常见。有慢性肝 病者禁止使用甲氨蝶呤治疗非癌症型疾病。 有肾脏疾病者使用甲氨蝶呤时应格外谨慎，且应减少剂量。
甲氨蝶呤可大大降低白细胞和血小板的计数水平。医生应定期评 估肾脏及肝脏功能以及血液构成情况。甲氨蝶呤会抑制免疫系统，并可让人发生机会性感染，比如肺囊 虫肺炎，尤其是免疫系统已经因疾病或另外一种药物而减弱的情况 下。
甲氨蝶呤可造成严重腹泻、胃部剌激和口腔及牙龈溃疡。甲氨蝶 呤引起的肠穿孔可导致死亡。不同剂量的甲氨蝶呤曾造成严重和致命的皮肤反应。这些反应在 药后可能逆转。甲氨蝶呤曾作为流产药与米索前列醇进行联药研究。[收起]
