红斑狼疮与遗传的关系怎样？

    通过对家族分析、孪生研究、人种比较及动物狼疮模型的研 究，均揭示出SLE有很强的遗传性。临床上早已发现某些种族 人群中的SLE的发病率明显高于其他种族（黑人的发病率为白 人的三倍），SLE的发生有家族聚集倾向，同卵双生子的SLE发病一致率（25%〜70%)明显高于异卵双生子（1%〜3%)，约 10%的患者其亲属中有一人或多人同时患病，另外，患者无症状 的家族成员中往往存在高丙种球蛋白血症、类风湿因子和抗核抗 体阳性。
    染色体技术分析表明，患者及其家族成员中染色体断裂 率和姊妹染色体互换频率增高，说明其家系中存在遗传物质染色 体的异常。这些皆提示遗传因素对于人类SLE发病的重要性。 实验研究中发现NZB/NZWF1小鼠世代相传均有自发性SLE的 事实进一步证实了遗传与SLE的关系。
    早在2〇世纪70年代，学 者即已开始关注主要组织相容性复合体（MHC)的多态性与 SLE的关系，这是因为MHC的I类和II类基因产物为主要组织 相容性抗原（HLA)，包括 HLA-A、B、C、D、DP、DQ、DR， 它们与免疫应答及免疫调节密切相关，而红斑狼疮正是免疫调节 的紊乱，已经发现具有某些基因位点的人红斑狼疮的发病率明显 高于其他人群。
    如DLE患者HLA-B7、B8、CW7、DR2、DR3 和DQW1基因频率增高；SLE患者中有62%存在HLA- DR2, 其健康亲属中阳性率亦达41%。但进一步研究表明，HLA的这 些等位基因并不是真正决定疾病发生的易感基因，而是通过影响 患者的自身抗体的产生在疾病的类型及预后中起着一定作用，如 HLA-DQ和DR位点与LE患者体内Ro、La抗体的产生有关， DR7、DR4与Sm抗体有关，DR5与RNP抗体有关。
    DR3、 DR2、QW1、DQW2。 1、DQW6的频率升高与抗DNA抗体有关， 可见与SLE关系最为密切的HLA位点为DQ、DR，并且呈现强 的连锁不平衡现象。近期研究表明，HLAIE类抗原与SLE有更为肯定的关系， HLA1E类抗原是由MHCID类基因区所编码的，主要产物为血清 补体成分C2、C4、B因子及21 -羟化酶、热休克蛋白 (HSP70)、肿瘤坏死因子（TNF-a、p)等，补体与HLAI、 n类基因组成的单倍型称扩展单倍型，这三类基因紧密连锁以单 倍型从亲代传给子代，并呈连锁不平衡性。
    由于补体在清除免疫 复合物中关系重大，因此MHCEI类基因的异常与SLE本身的关系较其他任何位点更为密切，尤其是经典途径激活中的早期成分 C4、C2的缺陷可直接构成LE发病的遗传性因素，C4基因有两 个位点，C4A与C4B,两者高度相似，C4A能与氨基酸结合， 其功能为清除由富含氨基酸的抗原组成的免疫复合物；C4B在补 体溶血试验中起主要作用，迄今发现C4A至少有13个等位基 因，C4B至少有22个，均为共显性遗传，C4A与C4B在人群中 均可出现不表达的现象，即血中测不出其产物，称C4零基因， 包括C4A零基因（C4AQ0)、C4B零基因（C4BQ0)，C4零基因 作为SLE发病的危险因素已被确定。
    纯合子的C4A缺乏明显提 高了 SLE的相对危险率。另一个补体成分C2纯合子缺乏也会导致亚急性皮肤型红斑 狼疮的病征，该基因缺陷的分子基础可能是翻译前的缺陷，导致 无补体C2的合成。
  另外，MHC-IK类基因上的TNF-a，热休 克蛋白（HSP)基因都可能与SLE有关。
    关于遗传因素与LE相关性的现象已被人们肯定，但对其遗 传的实质与基因的关系仍在探讨与研究之中，一般认为SLE为 多基因复合性疾病，可以相信，随着分子遗传学的进步，必将揭 开SLE基因异常的奥秘。[收起]