哮喘的病因与诱因有哪些？

    概要而论，哮喘是在遗传易感性的基础上经由环境因素相互作用而发生的疾病。遗传易感性涉及多个基因及其相互作用；致病的环境因素也是多种多样。就病因学而论，哮喘是一种异质性明显的疾病。
  再加上研究标准不同，研究结论迥异的情况也时常发生。 导致哮喘这种疾病发生的危险因素称为“病因”；导致哮喘发作的危险因素称为“诱因”。  有些危险因素既是病因，又是诱因，再加上哮喘的发病很复杂，将具体某个危险因素界定为病因或者诱因有困难，因此，将各种危险因素合并介绍。
   目前，大部分研究资料来自于儿童；成人起病的哮喘，其危险因素的研究仍有待加强。  宿主因素遗传这是最主要的宿主因素。未有一个已知基因存在于两个或以上的研究人群，这说明基因间的相互作用可能更为重要，也再次印证了哮喘的多基因遗传特性。
     目前已知的可能有关的基因可分为四大类： 1、TH 应答与TH2应答。 2、IgE抗体生成及其调节。 3、炎症介质的生成（如细胞因子、趋化因子、生长因子等）。 4、气道高反应性的发生。
   此外，药物作用的靶点，比如β2受体、糖皮质激素受体等相关基因也是研究热点，这些基因的异常不仅可能与发病有关，也与治疗效果有关。    肥胖肥胖是哮喘发病的独立危险因素，尤其是对女性。
  肥胖的哮喘患者，治疗起来更困难。可能的机制： 1、改变呼吸系统的机械特性。 2、脂肪组织释放IL-6、TNF-α、嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxin）、瘦素等炎症因子，使免疫功能整体呈现促炎倾向。
   3、肥胖的发生也是机体在遗传上、发育上、内分泌上、神经调节上存在某些缺陷的集中反映，这些缺陷可能也是哮喘的病因。    环境因素在哮喘的发生发展中，有些环境因素起了病因的作用，有些则是诱因，还有些既是病因，又是诱因。
    过敏原1、吸入过敏原是哮喘的诱因，这一观点已广为接受。尘螨（Dermatophagoidessp。）是诱发哮喘发作的最为常见的吸入过敏原。花粉、豚草、真菌孢子诱发的哮喘常常具有季节性的特点。
    起风暴的时候，常常扬起大量花粉，有可能引起众多哮喘患者同时发作，称为“风暴性哮喘”（thunderstormasthma）。常年存在于环境中的过敏原，可以导致患者出现慢性持续症状，这类过敏原多半来源于家庭宠物毛屑、蟑螂、粉尘等。
   2、过敏原与哮喘发病的关系就比较复杂，可能受到过敏原的种类、暴露的剂量、暴露的时间、暴露时宿主的年龄以及宿主的遗传特征等多种因素影响；有时候，早期接触过敏原可以诱导免疫耐受，反而具有保护作用。
    另外，严格地避免接触过敏原未能降低罹患哮喘的风险。  吸烟1、宫内以及出生后接触吸烟烟雾，可增加患儿出现哮喘样症状的风险。研究资料已确认的机制是吸烟影响了肺的发育，但是否增加过敏性疾病的风险尚无定论。
   2、吸烟对哮喘患者有严重的负面影响：可导致哮喘频繁发作，肺功能衰退速度加快，病情更严重，住院率增加，削弱皮质激素的作用，死亡率更高。  吸烟的哮喘患者气道中存在中性粒细胞占优势的炎症反应，与一般的哮喘有所不同。
   3、哮喘患者接受戒烟治疗有助于改善病情，减少皮质激素抵抗，改善肺功能。刚开始戒烟时，哮喘可有一过性恶化，这可能是因为烟雾中的氮氧化物具有气管舒张作用。  空气污染1、空气污染物，如二氧化硫、臭氧，可以诱发哮喘发作。
     2、空气污染物对哮喘患病率的影响仍未确定。交通尾气污染严重的城市，并未发现哮喘患病率升高。德国统一前，东德空气污染严重，但是哮喘患病率比西德要低；德国统一后，东德哮喘患病率与经济富裕程度同步上升。
    职业性致敏物暴露于工作环境中出现的物质后引发的哮喘称为职业性哮喘（occupationalasthma）。  那种物质即为职业性致敏物（occupationalsensitizer）。
  已知的职业性致敏物就多达300余种（例如油漆）。称其为“致敏物”是因为它们诱发哮喘的机制不仅包括过敏反应，还包括直接引起气道收缩。大部分已知的致敏物属于过敏原，也就是说通过诱发病理免疫反应引起哮喘。
    少数致敏物依靠单纯的刺激效应诱发哮喘样发作，这种既往无哮喘或气道高反应性疾病病史，在接触刺激性物质后反复出现哮喘样发作的疾病称为“反应性气道功能障碍综合征”（reactiveairwaysdysfunctionsyndrome，RADS），RADS在表现上与哮喘有很多相似之处，但RADS不存在过敏反应，因而不属于哮喘，目前将其划归为环境性肺疾病（environmentalpulmonarydiseases）。
     处于工作年龄的哮喘患者中，超过10％的案例属于职业性哮喘，高危的职业包括： 1、农业、种植业 2、喷涂业 3、清洁业 4、塑料制造业 预防职业性哮喘的关键在于职业防护。
  避免再次接触致敏物是治疗职业性哮喘的关键之一。  感染1、病毒感染是最常见的哮喘诱因，机制尚未明确。  在病毒感染期间，气道中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数量增加。另外，哮喘患者的上皮细胞产生干扰素的能力下降，因此对病毒感染的易感性增加。
   哮喘患者的支气管与正常人支气管示意图2、病毒感染在哮喘发病中的作用仍有待进一步确定。例如，在儿童人群，呼吸道合胞病毒（RSV）感染常常表现出喘息的症状，一项前瞻性研究发现，大约40％的已确诊为RSV感染的儿童持续存在哮喘样症状；而另外的研究却认为，RSV、风疹病毒感染具有降低了哮喘的患病率。
     3、在婴幼儿时期，如能早期接触内毒素，有助于减少哮喘的发生。 4、非典型病原体（如：衣原体、支原体）似乎参与了重症哮喘发病过程，但仍需进一步证实。 5、钩虫感染似乎具有一定的保护作用，其它的寄生虫感染未发现可以降低哮喘患病率。
   6、霉菌的呼吸道感染，都可引起呼吸道发炎而诱发过敏反应。   7、卫生假说：人类出生时即呈现TH2应答的倾向，这种应答方式是促进炎症和过敏反应的。如果此时及时接触到病毒、细菌、内毒素等感染性物质，有助于促进TH1应答，从而抑制TH2应答并形成对过敏原的耐受。
  相反，如果在生命的早期缺乏感染的刺激，TH2应答的优势地位得以保留，这就解释了随着卫生条件的提高，感染性疾病的发病率逐步下降，哮喘的患病率却在逐步提高；也解释了农场长大（有机会频繁接触到高水平的内毒素）的儿童很少出现哮喘。
    在同一个家族中，后出生的小孩常常从先出生的小孩处获得感染，因而能够更早地接触到感染性物质，所以，哮喘的患病率低于先出生的小孩。  饮食1、给婴幼儿喂养含有完整牛奶蛋白或大豆蛋白的配方奶粉，将增加其长大后罹患哮喘的风险。
   2、食物过敏导致哮喘发作的证据尚不充分；特制的无过敏原食品也不能降低哮喘发作的频率。  贝类、坚果类食物引起的过敏反应可有喘息的症状，有可能会被误诊为哮喘发作。 3、无水杨酸食品可能对阿司匹林哮喘患者有帮助，但长期坚持有困难。
   4、某些食品添加剂可能诱发哮喘。防腐剂焦亚硫酸盐（metabisulfite）在胃内释放出二氧化硫，从而诱发哮喘发作。 5、其它的饮食因素对哮喘的作用则仍存争议。  观察发现，缺乏抗氧化剂（如：维生素A、C）、微量元素（镁、硒）和Ω-3多不饱和脂肪酸（鱼油），或者过度摄入钠、Ω-6多不饱和脂肪酸，都将增加哮喘的风险。
  然而，针对上述因素的干预试验并未得出阳性结论。  药物作为异体物质，任何药物都有成为过敏原的可能性，此外，还有些药物不经过敏反应机制诱发哮喘： 1、β阻滞药（贝他交感神经阻断剂）：常常加重哮喘，甚至致命。
    机制尚不清楚，可能与增加胆碱能支气管收缩物质有关。 2、ACEI：可抑制激肽降解，由于激肽具有收缩气管作用，因此，理论上ACEI不利于病情。不过，实践发现ACEI极少加重哮喘，而且，其特征性副作用——干咳在哮喘人群中的发生率亦无增加。
   3、阿司匹林和某些食用色素都可以诱发阿司匹林哮喘。    内分泌1、部分女性患者在月经前出现症状加重，个别患者甚至出现严重发作。这可能与黄体酮水平突然下降有关，严重发作的个案在应用大剂量黄体酮或促性腺激素释放因子治疗后病情出现改善。
   2、甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症均可导致哮喘恶化，机制尚不清楚。  精神紧张（stress）情绪可以影响哮喘。  很多哮喘患者报告在精神紧张时出现症状加重。毫无疑问，心理因素可以经由胆碱能神经反射引起支气管收缩，不过，在严重的精神刺激下（比如丧亲），哮喘症状反而有可能出现改善。
    运动运动也是常见的哮喘诱因，尤其是较激烈的运动，儿童患者尤为明显。可能的机制是：运动时通气量增加，导致气道黏膜表面的液体浓缩，渗透压增高后诱发肥大细胞脱颗粒。  可见，干燥、寒冷的天气要比温暖、潮湿的天气更容易加重这类哮喘。
    物理因素1、大笑：与运动相似，大笑可能导致过度通气进而诱发哮喘。 2、天气变化：很多患者报告炎热天气以及天气变化时哮喘会加重，尤其是气温降低时。 3、浓烈的气味和香水：机制不详。  胃食管反流哮喘合并胃食管反流的情况非常常见，因为支气管舒张药可有这种副作用。
    虽然酸反流可以反射性地引起支气管收缩，但极少引起哮喘的症状，而且抗反流治疗无法减轻大部分患者的哮喘症状。  其它环境因素：（1）室内的尘螨、有皮毛的动物、蟑螂、花粉及霉菌的过敏原等；（2）化学性刺激物及药物，如合成纤维、塑料等行业接触的刺激性物质；（3）各种烟雾，如烟草烟雾、气雾剂、除草剂等；（4）细菌、病毒寄生虫等引起的感染等。
    此外低龄妊娠、早产、低出生体重、体力活动减少等都有证据提示可能与哮喘发病有关，但无法解释全球范围内逐渐增高的患病率。 。[收起]