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2016-05-25 20:21:34
左乙拉西坦是极易于溶解和具有高度渗透性化合物。呈线性代谢,个体内和个体间差异小。多次给药不影响其清除率。本品没有...[展开]
左乙拉西坦是极易于溶解和具有高度渗透性化合物。呈线性代谢,个体内和个体间差异小。多次给药不影响其清除率。本品没有性别、种族差异性和生理节奏差异。本品的药代动力学研究显示,健康志愿者和病人的药代动力学数据具有可比性。
由于左乙拉西坦的吸收完全性和线性关系,其血药浓度可以根据口服剂量mg/kg进行预测,因而没有必要对左乙拉西坦的进行血药浓度监控。 成人及儿童患者的唾液和血药浓度显示有显著的相关性(服用本品片剂或本品液体制剂4小时后,唾液/血液药物浓度比是1-1。
7)。成人和青少年吸收 :左乙拉西坦经口服后迅速吸收,口服绝对生物利用度接近100%。给药1。3小时后血药浓度达峰,如果每日给药2次,2天后达到稳态坪浓度,如果单剂量为1000 mg及1000 mg,每日2次,典型的峰浓度为31和43 ug/mL。
吸收时间与剂量无关,摄取食物不影响吸收速度。分布 :目前没有人体组织分布的数据。无论是左乙拉西坦还是其主要代谢产物均不易与血浆蛋白结合(<10%)。分布容积为0。
5-0。7 L/kg,接近人体水容积。生物转运 :左乙拉西坦在人体内并不广泛分解,主要代谢途径是通过水解酶的乙酰胺化 (给药剂量的24%)。 主要代谢产物UCB L057并不由肝色素P450转运体系转化而来。
体内大部分组织包括血细胞均可测定乙酰胺基团水解物。代谢产物UCB L057无药理活性。2个少量代谢的途径也已经确定,一个是羟化吡咯烷途径 (给药剂量的1。6%),另外是吡咯烷基团开环,大约占剂量的0。
9%。其他不能够确定的代谢途径的代谢产物占给药剂量的0。6%。体外试验数据表明,无论是左乙拉西坦还是其主要代谢物均无首过效应。体外试验数据表明左乙拉西坦和其主要代谢产物并不抑制肝色素P450异构(CYP3A4,2A6,2X8/9/10,2C19,2D6,2E1和1A2)葡萄糖醛转移酶(UGT1*6,UGT1*1和UGT[pI6。
2]和环氧化物羟基酶活性。此外,左乙拉西坦在体外试验表明不影响丙戊酸的葡萄糖醛化。[收起]