橘***
2016-05-17 12:55:08
NAFLD的发病机制至今仍有争议。各种致病因素可通过以下一个或多个环节改变导 致肝细胞内三酰甘油（TG)异常堆积:①高脂血症以及外周脂肪组织动员增加，脂肪酸 (FFA)输送入肝增多;②线粒体能量合成不足，线粒体功能障碍，FFA在肝细胞线粒体内氧 化磷酸化/a-氧化减少，转化为TG增多;③肝细胞合成FFA和TG能力增强，或从碳水化...[展开]
NAFLD的发病机制至今仍有争议。各种致病因素可通过以下一个或多个环节改变导 致肝细胞内三酰甘油（TG)异常堆积:①高脂血症以及外周脂肪组织动员增加，脂肪酸 (FFA)输送入肝增多;②线粒体能量合成不足，线粒体功能障碍，FFA在肝细胞线粒体内氧 化磷酸化/a-氧化减少，转化为TG增多;③肝细胞合成FFA和TG能力增强，或从碳水化物 转化为TG增多;④极低密度脂蛋白（VLDL)合成不足或分泌减少，导致TG转运出肝细胞 减少，导致肝细胞内TG合成与分泌之间的动态平衡受损，导致中性脂肪为主的脂质在肝细 胞内异常沉积。
NASH的病理生理学改变可以用“二次打击”学说加以解释。肥胖、2型糖 尿病、高脂血症等伴随的痩素及胰岛素抵抗，可引起呈良性经过的肝内脂肪堆积(单纯性脂 肪肝），即初次打击;脂肪堆积的肝发生氧化应激，引起脂质过氧化损伤，导致肝细胞酶的活 性和线粒体功能受抑；肝星状细胞激活、增殖，从而诱发炎症和纤维化，即二次打击。
NAFLD多伴有肥胖、2型糖尿病和脂质代谢紊乱，推测胰岛素抵抗、糖代谢紊乱可能参与 NAFLD的发生与发展。另外，脂肪肝亦可促进胰岛素分泌增加、加剧胰岛素抵抗，从而形成 恶性循环。
此外，高痩素血症和痩素抵抗亦可能参与NASH肝纤维化的发病。[收起]
