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2016-12-15 16:52:27
甲基麦角酰胺是麦角酸的衍生物。它在体内吸收迅速,1 小时后血浆浓度即达高峰。本药主要通过其代谢产物发挥药 理作用。它的主要代谢产物甲基麦角新碱的血浆水平高于其 它麦角类药物(如麦角胺和双氢麦角胺)10倍。 它可通过血脑 屏障进入脑组织,在其它组织内的分布则同麦角胺。 50 %以上 的本药及其代谢产物通过肾脏由尿排出。
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甲基麦角酰胺是麦角酸的衍生物。它在体内吸收迅速,1 小时后血浆浓度即达高峰。本药主要通过其代谢产物发挥药 理作用。它的主要代谢产物甲基麦角新碱的血浆水平高于其 它麦角类药物(如麦角胺和双氢麦角胺)10倍。
它可通过血脑 屏障进入脑组织,在其它组织内的分布则同麦角胺。 50 %以上 的本药及其代谢产物通过肾脏由尿排出。
1959年学者们推测5-羟色胺与偏头痛的发生有关,并将 甲基麦角酰胺试用于偏头痛病人而获得成功。
通过对大量病 人较长时间的观察,发现60%左右病人的头痛得到明显和持 续性的改善。20%病人的头痛完全消失。尤其对典型偏头痛 病人的效果更佳。 每日服药2〜8毫克,个别病人14毫克,即 可达到理想治疗效果。
局限于夜间发作者仅睡前服药就可得 到满意的控制。
甲基麦角酰胺预防偏头痛的作用机制尚未完全清楚。其 本身仅有弱的、暂时性的血管收缩作用,凭此难以达到治疗目 的。研究认为,甲基麦角酰胺是5-羟色胺的竞争性对抗剂,在 末梢部位能减弱扩张的头皮动脉内5-羟色胺的致痛作用。
此
外,在其占据了与5-羟色胺相同的动脉受体部位后,又能模 拟5-羟色胺的加强去甲肾上腺素的血管收缩作用,从而增加 血管张力。其加强去甲肾上腺素的作用与其直接收缩血管作 用无关。
它对组胺、缓激肽或前列腺素E的血管反应没有影 响。因此,甲基麦角酰胺在治疗偏头痛的作用上,阻断小动脉 的5-羟色胺受体及增强内源性去甲肾上腺素的血管收缩作 用是主要的,而其本身对末梢血管的影响是相对的,至多是部 分性的。
应当指出,因甲基麦角酰胺可引起末梢血管收缩,故对末 梢血管病或冠心病患者应列为禁忌。血栓性静脉炎的病人也 不应使用此药。此外,因此药可增加胃酸分泌,消化性溃疡病 人亦不宜使用。
甲基麦角酰胺的副作用以恶心、腹痛、踝部水肿、体重增 加及末梢小动脉功能不全最为常见。 其中大约10%的病人因 肢体跛行而不能耐受治疗。当每日服用8毫克以上时此副作 用较常出现。
如果症状轻微,减少用药剂量或加服周围血管扩 张剂,可使症状缓解。
纤维变性性疾病是甲基麦角酰胺的另一严重副作用。极 个别的病人可发生腹膜后纤维变性、胸膜肺纤维变性伴有渗 出或心内膜纤维化等纤维变性性疾病。
腹膜后纤维变性可发生输尿管闭塞。此病通常无临床症 状,仅少数病人出现胁痛、发热、血沉增速等,常需借助于核磁 共振技术才能确诊。
心内膜纤维变性的主要症状是在二尖瓣或主动脉瓣听诊 区出现心脏杂音,可出现在收缩期或舒张期,也可能为双期杂 音,严重病例可导致充血性心力衰竭。
胸膜肺纤维变性可出现胸痛、气喘、发热、胸膜摩擦音及 胸膜渗出。在胸部正位X线片上可发现类肿瘤样结节,并可
累及胸膜、胸壁和肺。
在更少数病人,可因纤维变性而引起缩窄性心包炎、直肠
乙状结肠狭窄和大血管狭窄。
因此,对口服甲基麦角酰胺达6个月以上的病人,应定期
进行腹部MRI、X线检査及详细认真听诊心脏,以便及早发
现及治疗纤维变性性疾病。
不过,甲基麦角酰胺所致纤维变性性疾病的发生率很低,
仅约数千分之一。
故不应因惧怕此副作用而因噎废食地拒绝
使用本药。[收起]