磺脲类降糖药物的作用机制是什么？

    磺脲类降糖药的作用分胰腺内和胰腺外两大方面，分述如下：(1) 胰腺内作用1) 刺激胰岛B细胞释放和分泌胰岛素：具体作用环节有两种学说：第一种学说：磺脲类药物结合到胰岛B细胞表面的受体上，可抑制细胞膜上AIP-敏感的钾（K+)通道，使之关闭，细胞内的钾离子不能流到细胞外，细胞内正电荷增加，使细 胞膜去极化。
    去极化作用又使电压依赖的钙（Ca2+)通道开放，细胞外钙离子进入到细胞内，细胞内钙离子浓度增高，Ca2+作为第二信使激活胞吐现象，使胰岛素释放增加。因此， 磺脲类药物的降糖作用与胰岛B细胞表面有磺脲类高亲合力受体有关。
  此类药物对于B细胞有功能者效果好，而对胰腺切除或1型糖尿病B细胞功能完全丧失者无效。  第二种学说：磺脲类降糖药可抑制cAMP的降解酶——憐酸二脂酶的活性，使cAMP水平增高，导致细胞内结合钙分解成游离钙增多，细胞内Ca2+增高，同样使胰岛素分泌增多。
  2) 磺脲类药物还可使B细胞对胰岛素的促刺激物作用敏感，特别是对血糖的刺激作用。 但糖尿病病人空腹血糖超过12。  2mmol/L(220mg/dl)时，药物的作用则相应地减弱。
  3) 动物试验证明磺脲类药物有促进胰岛B细胞增生及新生胰岛形成的作用，并有抑制α细胞分泌胰升糖素和抑制δ细胞分泌生长抑素的作用。(2) 胰腺外作用1) 增加靶细胞膜上胰岛素受体的敏感性：磺脲类药物通过改善肌细胞膜上的胰岛素受 体功能，使其受体数目与敏感性增加。
    其机制是肌细胞膜上有特异性磺脲类药物受体，当磺脲类药物与其受体结合后即可抑制A1P敏感的K+通道，抑制K+外流，静息电位降低，Ca2+通道开放，Ca2+向细胞内流增加，加速肌细_对葡萄糖的摄取，从而增加了糖的利用，使血糖下降。
  2) 阻止肝糖输出，减少糖原异生和分解：磺脲类药物可以抑制肝脏胰岛素酶的活性， 降低胰岛素在肝内分解代谢。  优降糖还可以增强糖原合成酶的活性，促进肝糖原的合成，降低A-激酶（蛋白激酶）的活性，从而减少糖异生而刺激糖的分解。
  3) 减少靶细胞对胰岛素的抵抗：磺脲类降糖药可以促进葡萄糖进入细胞内进行代谢, 减轻了对胰岛素的抵抗，因此对某些高胰岛素血症的2型糖尿病患者，口服降糖药可能比注射胰岛素更有效。  (3) 其他作用1) 对血小板及纤维蛋白溶解的影响：磺脲类药物特别是格列齐特、格列吡嗉等可以减 少血小板的粘附与聚集，降低血液粘稠度，增强纤维蛋白溶解活性，因此有预防和治疗血管并发症的作用。
  2) 对血浆脂类的影响：磺脲类药物可使血浆甘油三酯浓度降低，但血浆HDL-CH可增 加，减少或无变化。  3) 对血管基底膜的影响：格列吡嗪可以逆转血管基底膜的增厚，从而延缓糖尿病微血 管病变的发生。
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