结节病的病因是什么？

    结节病的病因仍然未明，已探讨的可能病因有多种，如感 染、化学因子、药物、变态反应、自身免疫及遗传因素等。有关感染性病因研究最多，其中结核杆菌及螺旋体两种病原 微生物的感染被认为可能与结节病的发生相关。
  为证实结核杆菌 在结节病发病中的作用，有学者采用PCR技术从12例结节病患 者的活检标本中检测结核杆菌DNA，结果4例阳性，从而提示 结核杆菌感染可能是结节病病因。  有人通过间接免疫荧光技术发 现患者血清中含有伯氏螺旋体抗体，并且部分患者经大剂量抗生 素治疗有效。
  因而认为伯氏螺旋体感染可能是结节病病因，甚至 因此提出结节病可能是莱姆病的一个特殊类型。另有人提出，支 原体和病毒感染二者相互作用可能引起结节病，而结节病人的T 细胞缺陷则可能是病毒感染的结果。
    但是目前为止，欲从组织标 本中分离细菌或注射结节样组织诱发实验动物的结节病均未成 功。有关感染因素在结节病中所起的作用仍未证实。结节病患者的细胞免疫和体液免疫调节反应出现异常。
  在细 胞免疫方面常伴有外周血T淋巴细胞总数降低及T淋巴细胞对 外源性抗原刺激的反应性下降；Ts细胞数增加，Th细胞数减少； CD4+/CD8+比值降低等。  体液免疫的异常表现在循环免疫复合 物（CIC)的增加，血清免疫球蛋白特别是抗支原体和病毒的 IgG增加。
  在病变局部，Th细胞数量和功能增加，巨噬细胞的绝 对数和活性增强。有人测定，在患者血清及肺泡灌洗液中IL-2 和ICAm-1水平增高，与淋巴细胞水平有显著相关性。  因此， 多数学者认为免疫调节异常在结节病发病机制中占有重要作用。
  结节病可见于同一家族的成员，表明本病可能与遗传因素相 关。有研究显示，结节病的各种表现可能与多个组织相容性位点的特异抗原有关，如：hla-b7的频率在结节病患者中增高； HLA - B8与结节红斑和关节炎的发生相关；而HLA - B27在眼葡 萄膜炎病人中频率增高；HLA -B13W性的患者更易表现为慢性、 持久性病程；而HLA - B8则可能与病变的早期消退相关。
    有人认为，结节病肉芽肿的形成与一些侵入机体的外源性物 质有关，诸如铍、锆、滑石粉、硅等。在6例肺部非干酪样坏死 肉芽肿的患者中，有4例肺部灌洗液中出现滑石粉。患者的血清 血管紧张素转化酶（ACE)水平升高，脾肿大，淋巴结病等征 象亦与机体对外源性物质的反应相同，但许多确诊的结节病患者 已被证实其肉芽肿的形成与上述物质无关。
    有关结节病病因存在多种争议，多数认为与免疫调节异常有 关，自身和异体抗原引起一系列免疫反应是结节病肉芽肿形成的 原因。随着研究手段的进步和免疫学的发展，相信不久的将来， 人们对结节病病因会有一个透彻的认识。
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