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2016-03-27 10:23:26
先天性甲状腺功能减低症
1。甲状腺缺如或发育不全
甲状腺胚胎期发育异常是常见的原因。人类甲状腺于胎龄第4周左右出现，起源于第一、二咽囊之间的内胚层，开始是一个正中突出, 随着甲状腺发育过程, 甲状腺始基向下方伸展。 至胚胎第8 周时达到颈部前方的正常位置。如果甲状腺发育过程中受到自身免疫病理过程的破坏，不能形成甲状腺或致发育不良...[展开]
先天性甲状腺功能减低症
1。甲状腺缺如或发育不全
甲状腺胚胎期发育异常是常见的原因。人类甲状腺于胎龄第4周左右出现，起源于第一、二咽囊之间的内胚层，开始是一个正中突出, 随着甲状腺发育过程, 甲状腺始基向下方伸展。
至胚胎第8 周时达到颈部前方的正常位置。如果甲状腺发育过程中受到自身免疫病理过程的破坏，不能形成甲状腺或致发育不良, 结果造成甲状腺缺如或甲状腺发育不全, 于是甲状腺不能产生T4、T3 或减少。
此外母体血液中结合的T4、T3不能通过胎盘，只有极少量具有生物活性的FT4、FT3 可以通过，但不能满足胎儿生长发育的需要。母体血液中甲状腺结合球蛋白又因受妊娠的影响而增加，因而FT4、FT3更加减少。
如此少量的FT4、FT3更不能满足胎儿的需要，这样胎儿本身激素不足又不能靠母体供给，于是发生甲低。
2。 异位甲状腺
甲状腺发育过程中向下伸展时停留在下降途中某部，腺体发育不良，功能减低，多见于舌下异位。
由于甲状腺发育程度的不同， 甲低的临床表现变异较大，其中只有14。5~33%发生甲低。
3。 甲状腺激素合成障碍
在甲状腺激素合成的过程中任何环节中的酶缺陷均可导致甲低。 由于激素合成障碍所致的甲低系常染色体隐性遗传性疾病，其同胞兄妹中将有25%受累，值得注意。
另外由于碘有机化的缺陷导致Pendred 综合征，患者甲状腺肿大伴有神经性耳聋。此症也系常染色休隐性遗传病。
4。甲状腺激素转运缺陷
甲状腺激素进入血液后绝大部分与蛋白质结合, 极少部分为FT4、FT3。
甲状腺激素籍载体蛋白运送到各组织发挥生理效能。结合的甲状腺激素与游离的甲状腺激素处于平衡状态，发挥生理效能的是游离甲状腺激素。当转运甲状腺激素的蛋白质合成缺陷时, 产生大量不适宜的碘化组氨酸，他们不能脱碘，而由尿中排出，使血中正常的甲状腺激素水平减低而致甲低。
5。 机体对甲状腺激素不敏感（激素不应症）
血液中T4、T3代偿性增多，并无异常的结合蛋白、但临床出现生长延迟、聋哑等甲低表现及现，这主要是甲状腺细胞膜上的TSH 受体或机体组织细胞内的甲状腺素受体的缺陷对甲状腺激素不敏感、不反应，TSH的分泌也不受升高的甲状腺激素的反馈作用, 这显示了下丘脑-垂体一甲状腺轴的正常反馈作用发生了障碍。
6。 暂时性甲低 临床上并不少见。
（1）在新生儿甲低筛选中常见到，多见于未成熟儿、双胎儿及伴有严重感染的低体重儿。
(2)低T3综合征, 这是一种非甲状腺疾病影响了甲状腺功能，血清T3明显降低，T4低、TSH正常或高限，但临床无甲低表现。
以上两点可能与甲状腺轴发育延迟有关, 随着原发病情的好转，甲状腺功能能逐渐恢复正常。
（3）母孕期服抗甲状腺药物和碘剂时间过久或剂量过大，这些药物都能通过胎盘到达胎儿，破坏了胎儿的甲状腺而致病。
7。地方性克汀病
见于地方性甲状腺肿流行地区, 主要是土壤、水源中缺碘, 母体碘入量不足， 使胎儿碘缺乏，甲状腺激素合成不足而致病。上述先天性甲低的发病病因中以甲状腺缺如、异位及甲状腺发育不全为主 。
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获得性甲低
一种器官特异性自身免疫性疾病，在遗传背景下，由于应激、感染、创伤、碘过量摄入等环境因素作用于免疫系统，引起抑制性T细胞功能和数量减低，降低了对辅助性T细胞抑制，自身抗原以可被识别的形式呈递给辅助性T细胞，激活病理性免疫反应，刺激B淋巴细胞产生自身抗体，进而引起疾病发生。
当甲状腺组织受损，滤泡破裂释放出甲状腺激素时，可出现甲亢症状，即疾病处于甲状腺功能正常期。之后甲状腺病理上会出现弥散性淋巴细胞和浆细胞在滤泡间浸润，最后滤泡出现萎缩和纤维化，随着病理变化发展，疾病可逐渐进入甲状腺功能正常期和甲状腺功能减低期。
有些可能由于先天缺陷如甲状腺发育不全所致。 其甲状腺激素可供前几年的应用，当生长迅速增长需要甲状腺素增加时则发现甲状腺功能不足。
总之, 先天性或获得性甲低其发病机理，不论是甲状腺解剖异常还是代谢异常，最终结果都是血循环中缺乏甲状腺激素而致病。
治疗
先天性甲低
治疗原则：早期诊断,早期治疗，终身服药，甲状腺素从小剂量开始，定期随访。 新生儿一旦发现甲状腺功能低下应立即接受T4 治疗,以尽快恢复正常的甲状腺功能。
治疗的时间和是否接受足够的治疗与神经系统后遗症相关。暂时性甲低者，一般需正规治疗1～2年后，停药1。5个月，再复查甲功,如正常，可停药。
药物及剂量：首选的治疗药物为LT4 （L-左旋甲状腺素钠，优甲乐）,不推荐用三碘甲状腺原氨酸(T3 ) ,首次剂量10～15μg·kg- 1 ·d- 1 ,更高的首次治疗剂量(12～17 μg·kg- 1 ·d- 1 )能够使血清T4 在3 d内恢复, TSH在2周内恢复到正常范围, 保持T4在正常上限（10~16ug/dl)。
新生儿：10~15ug/kg。d；QD，婴儿：6～8 ug/kg。d，儿童：5~6 ug/kg。d，剂量需个体化。持续应用1个月，复查T4 和TSH，治疗2～4周首次复查;前6个月每1～2 个月复查1 次; 6 个月～3 岁每3 ～4 个月复查1次; 3岁以后每6～12个月复查1次。
治疗目标：使TSH恢复正常水平; T3 和T4 保持在正常范围的较高水平(50%以上) 。
注意事项：(1)治疗期间避免食用大豆、纤维素和含铁丰富的食物,这些成分均能够影响T4 的生物利用度。
(2) 1周后复查FT4 ,以保证合适的血清T4 升高速度。(3)治疗2周内T4应该至少升高至100 μg·L - 1 , FT4 升高至26 pmol·L - 1。 TSH应该在1个月内恢复正常。
(4)LT4 的剂量应根据血清FT4、TSH水平和临床表现调整。(5)在治疗的前3 d,血清总T4 和FT4 应在正常参考范围的较高水平(50%以上) ,血清TSH 应控制在0。 5 ～2。 0 mU·L - 1。
(6)神经垂体素(垂体后叶素)的抵抗作用可能延迟血清TSH的恢复,而导致患儿血清T4 水平正常或增高,而TSH却增高。 对于这类患儿,用药剂量应根据血清T4 水平来调整。
治疗中应监测药物过量：短期可有甲亢症状，长期（3~6月）过量可致骨质松，颅缝早闭甚至骨龄超前。为保证生长发育需要，应供给充分热卡及营养、VitD、钙剂等。
预后评估：如果患儿甲状腺扫描结果显示腺叶缺失或异位,甲状腺功能低下一般会持续终生。
如果患儿TSH < 50 mU·L - 1 ,在新生儿期没有增加,则尝试在3岁后中断治疗,如果治疗终止后TSH增加,则甲状腺功能低下一般会持续终生。早期治疗者生长发育正常，骨龄在1~2岁时正常，大部分智能发育正常，少数较差。
智能发育差的原因有：替代开始晚，L-T4量低，诊断时T4极低，其脑发育在宫内已受损严重。
希望能帮到你。[收起]
