粉***
2016-09-21 19:20:39
镰状细胞性贫血（sickle cell anemia，SCA)是镰状细胞综合征的一种形式，为HbS的纯合子状态，是一种常染色体显性遗传血红蛋白病。其发病机制为:正常成人血红蛋白是由两条阿尔法链和两条贝塔链相互结合成的四聚体，阿尔法链和贝塔链分别由141和146个氨基酸顺序连接构成。 镰状细胞贫血患者因贝塔链第6位上的谷氨酸...[展开]
镰状细胞性贫血（sickle cell anemia，SCA)是镰状细胞综合征的一种形式，为HbS的纯合子状态，是一种常染色体显性遗传血红蛋白病。其发病机制为:正常成人血红蛋白是由两条阿尔法链和两条贝塔链相互结合成的四聚体，阿尔法链和贝塔链分别由141和146个氨基酸顺序连接构成。
镰状细胞贫血患者因贝塔链第6位上的谷氨酸被缬氨酸替代形成HbS，HbS在脱氧状态下相互聚集，形成多聚体。这种多聚体由于其HbS的贝塔链与邻近的贝塔链通过疏水键连接而非常稳定，水溶性较氧合HbS低5倍以上。
纤维状多聚体排列方向与细胞膜平行，并与细胞膜紧密接触，故当有足够的多聚体形成时，红细胞即由正常的双凹形盘状变为镰刀形，此过程称为“镰变”。 镰变红细胞僵硬，变形性差，在微循环中易遭破坏而发生溶血，未遭破坏者因含有包涵体容易在脾脏内破坏，导致血管外溶血。
镰变红细胞也使血流黏滞性增加，血流缓慢，加之变形性差，易堵塞毛细血管引起局部缺氧和炎症反应导致相应部位产生疼痛危象，多发生在肌肉、骨骼、四肢关节、胸腹部，尤以关节和胸腹部为常见。 血流滞缓、血管堵塞又加重缺氧、酸中毒，从而诱导更多红细胞发生镰变。
如此恶性循环加重溶血、血管堵塞，引起组织器官损伤以致坏死，导致多发性肺、肾、肝、脑栓塞等严重并发症。此外，镰状红细胞对血管内皮的黏附性较正常红细胞高2〜10倍，镰状细胞对内皮细胞黏附性的显著增高也在血栓形成过程中起到重要作用。[收起]
