局麻药药理与作用机制有哪些？

    局麻药药理及作用机制：0。局麻药药理局麻药对任何神经（外周或中枢、传人或传出、末梢或突触等）均有阻 滞作用，使其兴奋阈升高、动作电位降低及传导速度减慢,直至相关神经完全丧失兴奋性和传 导性。
  此时神经细胞膜仍可保持正常的跨膜静息电位，但对任何刺激均不能引起去极化;局 麻药的效应与神经纤维的直径及神经组织的解剖结构和特点有关，一般规律是神经末梢、神经 节对局麻药颇为敏感;细神经纤维比粗神经纤维更容易被阻滞;对无髓鞘的交感、副交感神经 节后纤维在低浓度时即可显效;对有髓鞘的感觉及运动神经纤维则需高浓度才能产生阻滞;对 混合性神经产生效应时，首先消失的顺序是冷觉、温觉、触觉、压觉，最后出现运动麻痹,而神经 冲动传导的恢复则按相反的顺序进行;局麻药注射至局部组织或外周神经附近，其药物分子 向周围扩散的同时，也被血液循环逐渐吸收、清除及相关酶类水解，只有剩余部分的局麻药分 子渗透至神经包膜和轴突才能发挥其药理作用;局麻药起效速度和消除速率取决于其分子 的结构和特性;⑤随着局麻药浓度和剂量的增加，其阻滞起效时间则缩短、局麻药作用时间则 延长、产生的麻醉效果也越满意，但局麻药的不良反应或局麻药中毒的概率也相对增加。
    0。局麻药作用机制局麻药作用机制其学说较多，目前认为:局麻药能阻止产生动作 电位所必须的钠离子的内流，即阻断神经细胞膜上的电压门控Na+通道，暂时性阻滞外周神经 的传导，从而引起局部组织的麻醉作用。
  此外，除阻断Na+通道外，局麻药还能与细胞膜蛋白 结合阻断K+通道;局麻药具有频率和电压依赖性，在静息状态及静息膜电位增加的情况 下，局麻药的作用较弱，增加电刺激频率则使其局麻作用明显增强;局麻药分子在溶液中存 在两种形式，即未解离的碱基和解离的阳离子，两者在阻滞神经传导功能的过程中都是必要和 必需的，碱基具有脂溶性，能穿透神经末梢或神经膜，从而进人细胞内接近Na+通道内口的特 殊位点,碱基浓度越高，穿透膜的能力越强。
    此外，细胞内的pH值较膜外低，在细胞内部分碱 基变成解离的阳离子,只有阳离子才能与带负电荷的膜内的受体相结合，致使Na+通道关闭， 阻滞Na+内流，从而阻滞了神经的传导功能。
  临床上应用局麻药必须与相关神经组织直接接触才能发挥效应，如获得 满意的神经传导阻滞(麻醉效果），至少应从以下两方面考虑：1。  所具备的相关条件局麻药必须达到足够的浓度;必须具备应有的时间使局麻药 分子抵达神经膜上的受体部位;局麻药与足够长的神经长轴充分接触。
  此外，局麻药在阻滞 各种外周神经冲动的产生与传导时，首先抑制其温觉、触觉、压觉与痛觉，随浓度的增加则阻断 运动神经的功能（运动麻痹），从而引起区域组织的麻醉作用。  2。局麻药所注射的部位不同浓度的局麻药对不同部位的外周神经其阻滞效果也不同， 如:皮下组织则由无髓鞘的神经末梢支配，即使低浓度、弱效的局麻药也可阻滞完善，局麻药 注射后立即呈现出满意的麻醉效果;硬脊膜外隙脊神经干阻滞中尽管局麻药浓度较大、用量 多，但麻醉起效缓慢，主要因为硬脊膜外隙与椎间孔处的脊神经干是由脊神经前、后根合二为 一而形成，既粗大,又有鞘膜包裹（鞘膜则是硬脊膜与蛛网膜的延续部分），故阻滞效果远不如 蛛网膜下腔脊神经根阻滞;蛛网膜下腔脊神经根阻滞（腰麻)需要局麻药用量很少（总共1 ~ 1。
    5ml)，且浓度又低（因注人腰慨段的终池内被脑脊液稀释），然而,阻滞效果却颇为理想，这 是因为腰骶段的脊神经根（即马尾脊神经根）无髓鞘,且细长，并浸泡在脑脊液中，故容易被低 浓度、很小剂量的局麻药所接触，所以能充分被阻滞。
  关于局麻药阻止Na+内流的学说较多，目前较为公认的是受体学说:即 局麻药通过对细胞膜电压门控Na+通道的直接作用，从而抑制Na+内流，阻断动作电位的产 生;进一步研究发现，局麻药主要是可逆地封闭Na+通道的内口，而非膜表面的外口，且与 Na+通道上一个或更多的特殊位点（受体)相结合;当临床重复给予相同类型、相同剂量的局 麻药后，其局麻药的效能可下降，此现象称之为局麻药快速耐药性。
    一般而言,硬脊膜外隙注 人诱导量局麻药后，在疼痛尚未恢复之前应追加维持药量，快速耐药性通常不会发生,但当患 者已出现疼痛后再补充局麻药，则容易产生快速耐药性。[收起]