我国接受肝移植的绝大多数是HBV感染相关终末期肝病患 者,在没有进行预防与抗病毒治疗的情况下,乙肝患者肝移植术 后肝炎复发率高达70%〜80%,多数在肝移植后发生急性肝炎、 慢性肝炎和肝硬化,最后导致肝衰竭死亡或再次肝移植。
乙肝复发是肝移植术后1年内较常见的死亡原因之一。 血液循环及肝 外组织中的HBV隐匿性感染,HBV病毒变异,移植术中及术后 大剂量长期应用激素等免疫抑制药,以及由于移植前后大量输 血,移植后HBV暴露感染均是导致HBV感染复发的重要原因。
因此,怎样有效地预防和治疗HBV感染的复发是提高肝移植成 功率的关键。
(1)肝移植术前的抗病毒治疗:肝移植前患者HBV状态、载 量和是否进行有效的抗病毒治疗与术后HBV再感染的发生密切 相关。
HBV-DNA阳性患者比HBV-DNA阴性HBV携带者接 受肝移植术后HBV再感染发生率高10倍。在肝移植前1〜3个 月应用核苷(酸)类似物抗病毒治疗,可将HBV-DNA抑制到很低 水平,以减少术后HBV感染的复发。
对于拟接受肝移植手术的 HBV相关疾病患者,如HBV-DNA可检测到,最好于肝移植术前 1〜3个月开始服用拉米夫定联合阿德福韦或者恩替卡韦进行预 防;术中无肝期给予HBIG。
(2)肝移植术后的抗病毒治疗:术后长期LAM单独应用能将 HBV再感染发生率降低50%以上,但LAM单独长期用药有发 生耐药的风险。
使用拉米夫定和小剂量HBIG (第1周每日 800U,以后每周800 U至每月应用800U),并根据抗-HBs水平调 整HBIG剂量和用药间隔(一般抗-HBs谷值浓度应>100〜 150mU/ml,术后6个月内最好>500 mU/ml),可安全而有效地 预防异体移植物的HBV再感染,但理想的疗程有待进一步确定。
LAM与HBIG能协同减少HBV再感染发生率控制在5%以内。 但对肝移植患者来说,应用HB1G仍是比较沉重的经济负担,而 且LAM在长期的治疗过程中耐药问题变得越来越突出。
随着新 的核苷(酸)类似物的不断被发现,替换HBIG进行预防肝移植术 后HBV复发治疗的新方法得到了重视。 用阿德福韦酯(ADV) 替代HBIG与LAM联合预防肝移植术后HBV感染的复发效果 满意,并且HBIG治疗1年的费用较ADV高出许多。
表明ADV能有效地替代HBIG与LAM联用预防肝移植术后HBV感染复 发。肝移植术至少1年后,以阿德福韦取代HBIG进行预防,可 获得安全而经济的预防效果。 对肝移植前已经发生LAM耐药患 者(YMDD变异),术后应用LAM + ADV治疗同样能有效预防 HBV感染的复发;也可选用其他已批准的能治疗耐药变异的核 苷(酸)类似物。
另外,对于复发低危者(肝移植术前HBV-DNA 阴性,移植后2年HBV未复发),可考虑采用拉米夫定加阿德福 韦酯联合预防(n期),也可考虑在肝移植术后的后期改为拉米夫 定单独治疗(I A期)。
亚太地区资料显示:LAM/HBIG联合疗法将肝移植后HBV 复发率降低至5%以下,5年患者和受体器官生存率分别达85% 和80%。LAM/ADV联合治疗的疗效与LAM/HBIG联合疗法 相当,且更具便利性和经济性。
其他核苷类似物替比夫定、恩替 卡韦、替诺福韦等均可预防肝移植患者HBV感染复发。 但即使 HBIG+LAM能较有效地减少肝移植术后HBV感染的复发率, 研究证实在移植的肝中还是能检测到HBV-DNA,表明HBIG + LAM并不能完全阻止HBV再感染,但能将其抑制在最低水平, 预防复发。
抗病毒治疗可能需要终身维持。未感染过HBV的患者,若接受抗-HBc阳性供体的肝,则应 长期使用拉米夫定或HBIG进行预防。 。[收起]