耐链霉素分子机制是如何产生的？

    链霉素（SM)是1945年发明的一种氨基糖苷类抗生素，是最早发明的抗结核药物，对减少结核病死亡起到重要作用。 20世纪90年代以前作为结核病治疗的一线药物，后逐渐被乙胺丁醇替代，但部分结核病仍在使用。
  它主要作用于结核杆菌的核糖体，诱导遗传密码的错读，抑制mRNA翻译的开始，干扰翻译过程中的校对，从而抑制蛋白质合成。  但结核杆菌耐SM的机制尚未完全清楚，最近的研究认为大多数菌株耐SM的产生是由于核糖体蛋白S12编码基因（rpsL)和（或）16SrRNA编码基因（rrs)突变所致。
  在结核杆菌耐SM分离株中，70%〜80%有rpsL和（或）rrs基因突变，rpsL的突变率高于rrs突变；rpsL突变主要位于43位和88位密码子，其中43位密码子突变的发生率最高。    rrs突变常发生于513位碱基，还可见于905、491、512、 516和904位碱基，513位A—C点突变通过基因工程技术已证明可致耐SM产生。
  少数结核杆菌耐SM分离株中发现有双位点突变。30% 左右的结核杆菌耐SM分离株有正常的16SrRNA和S12蛋白，提示存在其他耐药机制，某些细菌耐SM是由于氨基苷修饰酶的产生，需要进一步研究证明。
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