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2016-08-27 16:53:36
急性肾小管坏死最易由氨基糖苷类抗生素引起。氨基糖苷类抗生素口服完全不吸收,经注 射后其肾皮质浓度高于血浆浓度。以庆大霉素为例,简述抗生素致急性肾小管坏死的发病 机制。(1)庆大霉素在体内大多呈游离状态,不经代谢以原形从肾小球滤过,在肾小管中10%〜 30%被重吸收,后经肾小管分泌和排泄。 (2)庆大霉素在肾主要存在于肾皮质,...[展开]
急性肾小管坏死最易由氨基糖苷类抗生素引起。氨基糖苷类抗生素口服完全不吸收,经注 射后其肾皮质浓度高于血浆浓度。以庆大霉素为例,简述抗生素致急性肾小管坏死的发病 机制。(1)庆大霉素在体内大多呈游离状态,不经代谢以原形从肾小球滤过,在肾小管中10%〜 30%被重吸收,后经肾小管分泌和排泄。
(2)庆大霉素在肾主要存在于肾皮质,皮质中的浓度为血浆浓度的10〜20倍,故易引起肾病变。(3)带有强阳离子的庆大霉素,与近端肾小管上皮细胞刷状缘上带阴离子的酸性磷脂亲和 力大,通过胞饮作用进入细胞内与初级溶酶体结合,使之变为次级溶酶体。
(4)庆大霉素可抑制溶酶体的作用致使磷脂蓄积,形成髓样小体,导致继发性溶酶体贮积病。 (5)庆大霉素破坏溶酶体,释放出溶酶体酶,并能抑制线粒体功能和破坏线粒体,使细胞自 溶、坏死,甚至导致细胞死亡。
(6)庆大霉素能产生对细胞有毒性的O2-、H2O2及OH-等氧自由基,并使细胞RNA合成、 转运和转录均发生异常,结果造成细胞死亡。[收起]