力益临临床试验结果如何？

    临床试验结果表明加兰他敏治疗阿尔茨海默病的有效剂量为16，24及32mg/天。以上剂量中，从疗效及耐受性两个方面综合评价显示，16，24mg/天剂量具有最佳的利益风险比，可作为临床推荐用药剂量。
  在临床试验中采用以下四种专属的量表来评价加兰他敏的疗效:ADAS-Cog评定量表(通过患者行为状况测定患者认知功能)、CIBIC-plus评定量表(医师通过对患者及照料者的临床问诊进行整体评价)、日常生活能力评定量表及神经精神科问卷(NPI，行为障碍评定量表)。
    　　临床研究中，以ADAS－Cog(见图)及CIBIC-plus量表评定时，加兰他敏组患者的疗效显著优于安慰剂组患者。患者服用加兰他敏6个月后，其ADAS－cog评分较基线有显著性改善，与未用加兰他敏治疗的患者相比，表现出显著且稳定的认知功能改善。
  同时，加兰他敏能够显著维持患者日常生活能力，如：穿衣、个人卫生、做饭等，采用的评定量表如下：痴呆残疾评定量表(DAD)、阿尔茨海默病协作学习－日常生活能力问卷及照料者评定量表。  NPI评分结果显示：16和24mg/天治疗组在整个治疗期内患者的行为基本无变化，而安慰剂组患者出现行为障碍。
  　　图1：ADAS-Cog/11评分较基线改变的均值(±SE)－时间图(GAL-USA-1及GAL-INT-1两个试验的荟萃分析)　　　　图2：ADAS-Cog/11评分较基线改变的均值(±SE)－时间图(全部有数据的患者统计)(GAL-USA-10)　　　　长期治疗试验(6个月双盲试验续以6个月开放治疗期)表明患者在一年的治疗期能够维持认知功能及行为能力。
    　　伴有脑血管病的阿尔茨海默病（AD+CVD）　　在一项双盲，安慰剂对照的研究中进行了加兰他敏在伴有脑血管病的阿尔茨海默病患者中（AD+CVD）的有效性和安全性研究。有282个受试者符合AD+CVD的标准，占总研究人群的48%（共592人）。
  尽管临床试验没有亚组的分析，但与安慰剂治疗组的患者相比，加兰他敏治疗组的患者在主要结果上具有统计学显著改善（认知：ADAS-cog/11；全球临床评估：CIBIC-plus和日常生活活动的检查（DAD）。
    总体而言，加兰他敏在AD+CVD患者中的安全性和耐受性与先前研究的加兰他敏在阿尔茨海默症患者中观察的结果相似。在患者中报告最频繁的不良事件为恶心（加兰他敏组中有19%，安慰剂组中有11%的患者）。
  在AD+CVD患者中发生率大于5%的，并且与安慰剂组相比加兰他敏组更频繁的不良事件有头晕，呕吐，腹痛，腹泻，疲劳。  “脑血管疾病”（如中风）的发病率明显高于安慰剂组（安慰剂组，5/96；加兰他敏组，2/186的患者）。
  　　总之，加兰他敏在AD+CVD患者中的安全性特征与在阿尔茨海默病患者中观察的一致。　　轻度认知功能损害（MCI）　　在MCI患者中进行的两个2年对照试验均没有达到双向主要疗效结果。  虽然死亡率较低（0。
  7%），但最初的记录中随机分在加兰他敏组的患者（13/1026）比随机分在安慰剂组（1/1022）患者的死亡人数多，而发生的严重不良事件在各治疗组间相同（19%）。　　从两个治疗组大量患者中（包括在完成双盲期之前中断给药的患者（GAL-COG-3002））取得的数据显示，确定102人死亡，其中56名在加兰他敏组。
    46名在安慰剂组（相对危险性=1。24；p=0。274）。在24个月的意向分析集中记录了有20名随机分在安慰剂组患者死亡，而有34名随机分在加兰他敏组的患者死亡（相对危险性=1。
  70；p=0。051。患者在试验方案规定的停止双盲研究用药30天期间内死亡的，加兰他敏组有14名，安慰剂组有3名，相对危险性=4。  08；p=0。004）。　　安慰剂治疗组比加兰他敏治疗组有更多的患者在死亡之前停止用药，这可能是造成最初记录死亡率差异的原因。
  安慰剂组中13名死亡的患者及加兰他敏组中20名死亡的患者被认为与不良事件的发生直接有关，而受试者均暴露在双盲研究药物中（相对危险性=1。  54（0。78，3。04）；p=0。
  218）。　　老年患者的死亡是由各种原因引起的，也在预料之中。在安慰剂组和治疗药物组中大约有一半的死亡都是由血管类疾病引起的。目前还没有证据显示本品治疗的患者随着时间的推移会增加死亡的风险。这种情况在所有数据分析中观察到的均是一致的。
    　　MCI的研究结果与在阿尔茨海默症研究观察到的存在差异。在阿尔茨海默病研究集中（n=4614），安慰剂组中的死亡率在数值高于加兰他敏组。没有证据显示加兰他敏在治疗阿尔茨海默病时死亡率会上升，包括伴有脑血管疾病的阿尔茨海默型痴呆症。
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