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2016-12-19 22:50:30
前列腺细胞在无雄激素刺激的状况下将会发生凋亡。前列腺癌的内分泌治疗就是应用这一原理,以抑制或控制前列腺癌细胞的生长的。降低体内雄激素水平或抑制其活性的治疗被称为去雄激素治疗,早年常通过双侧睾丸切除术实现,近20年来由于黄体生成素释放激素类似物及黄体生成素释放激素受体拮抗剂的出 现,可以通过药物进行去雄治疗。 阻断雄激素与受体...[展开]
前列腺细胞在无雄激素刺激的状况下将会发生凋亡。前列腺癌的内分泌治疗就是应用这一原理,以抑制或控制前列腺癌细胞的生长的。降低体内雄激素水平或抑制其活性的治疗被称为去雄激素治疗,早年常通过双侧睾丸切除术实现,近20年来由于黄体生成素释放激素类似物及黄体生成素释放激素受体拮抗剂的出 现,可以通过药物进行去雄治疗。
阻断雄激素与受体结合的治疗则称为抗雄激素治疗,其原理 是应用抗雄激素药物竞争性阻止雄激素与前列腺细胞雄激素受体的结合。去雄和抗雄治疗的联合应用可达到最大限度雄激素阻断的目的。
由于内分泌治疗会大大降低患者体内的雄激素水平,故在治疗期间很容易出现骨质疏松、血糖紊乱和心血管相关事件,因此应密切监测上述可能出现的不良事件,并给予必要的干预。 (1) 内分泌治疗的适应证①已出现淋巴结转移和脏器转移的晚期前列腺癌患者;②存 在手术或放疗禁忌证的局限性前列腺癌患者;③根治手术或放疗前的新辅助内分泌治疗;④根 治性手术或放疗后的辅助内分泌治疗;⑤根治性治疗后肿瘤局部复发;⑥根治性治疗后的肿瘤 远处转移;⑦去势抵抗性前列腺癌雄激素的持续抑制。
(2) 内分泌治疗的常用方案①应用手术或药物的单纯去势治疗;②应用药物单一抗雄 激素治疗;③最大限度雄激素阻断(去势治疗联合抗雄激素治疗);④雄激素合成抑制剂治疗; ⑤根治性治疗(手术或放射治疗)前新辅助内分泌治疗;⑥根治性治疗(手术或放射治疗)后辅 助内分泌治疗;⑦药物间歇内分泌治疗。
(2) 内分泌治疗的常用方案①应用手术或药物的单纯去势治疗;②应用药物单一抗雄 激素治疗;③最大限度雄激素阻断(去势治疗联合抗雄激素治疗);④雄激素合成抑制剂治疗; ⑤根治性治疗(手术或放射治疗)前新辅助内分泌治疗;⑥根治性治疗(手术或放射治疗)后辅 助内分泌治疗;⑦药物间歇内分泌治疗。
(3) 内分泌治疗的常用药物1) 黄体生成素释放激素类似物(LHRHagonist)这类药物是人工合成的LHRH,其作用 于垂体表面的相应受体,持续应用可造成受体数量下调,使垂体分泌的黄体生成素减少,最终导致睾酮水平的下降。
应当注意的是,在首次注射该药后,睾酮水平呈现先升高后降低的过 程,至34周时可达到去势水平)故应在注射前2周或当日开始,给予抗雄激素药物至注射后 2周,以对抗睾酮一过性升高所导致病情加剧的副反应。
2) 黄体生成素释放激素受体拮抗剂(LHRHantagcmist)这类药物通过封闭垂体表面的 LHRH受体影响LHRH与其结合,导致垂体无法产生黄体生成素,最终降低体内睾酮水平。
和 LHRH类似物不同,用药初期期间不会出现辜酮水平的一过性升高。3) 雄激素受体拮抗剂这类药物能够影响雄激素与受体结合,使前列腺癌细胞无法获得 雄激素而发生凋亡,同时,药物不会影响患者体内血清睾酮和黄体生成素水平,较之LHRH类 似物及LHRH拮抗剂,患者在服药期间较少发生心血管系统副作用及骨质疏松。
常用的药物包括比卡鲁胺和恩杂鲁胺。4) 雄激素生物合成抑制剂:醋酸阿比特龙能够通过抑制雄激素合成途径的关键酶 CYP17,从而进一步降低前列腺癌内分泌治疗患者体内的雄激素水平,目前可作为转移性去势抵抗性前列腺癌患者的一线用药。
虽然内分泌治疗在前列腺患者治疗中占有重要地位,但限于其作用机制,较之根治性手术或放疗,它无法根治肿瘤。
有研究显示,内分泌治疗的中位有效时间仅为18至 24个月,即50%患者在内分泌治疗1年半或2年时出现PSA水平的升高或疾病的进展,最终发展为前列腺癌,特别是高危患者,内分泌治疗的有效时间会大大缩短。[收起]