恶性胶质瘤的治疗靶点有哪些？

    

在GBM当中另一个过度表达的分子是EGFR，在胶质母细 胞瘤当中最常见的是扩增基因是EGFR基因，其出现的频率与肿 瘤恶性程度相关，在低分化的星形细胞瘤当中占3%，间变形星 形细胞瘤当中占7%，而在多形性胶质母细胞瘤当中占接近 40%，有些研究显示EGFR在肿瘤细胞当中的扩增和侵袭占有重 要的地位，另外已经确定了其在胶质瘤当中的一种突变形式，研 究发现至少有一种突变能够增加肿瘤细胞的增殖和降低肿瘤细胞 的死亡，促进恶性胶质瘤细胞的肿瘤形成。
    数据显示胶质瘤细胞 表达EGFR的突变形式最终可降低肿瘤细胞的凋亡。尽管EGFR 在肿瘤学中的作用还不十分清楚，EGFR的扩增与胶质瘤的预后 也没有相关性。除了 EGFR外还发现了在高度恶性的胶质瘤当中 其他的与细胞增殖有关的分子，包括施万肿瘤源性生长因子 (Schwannoma - derived growth factor，EGF 家族的一^种），VEGF 和转化生长因子a和卩蛋白。
    尽管某些胶质瘤过度表达生长因 子，多数胶质瘤共表达生长因子和其受体提示自分泌刺激是引起 肿瘤生长的原因。
    

胶质瘤的浸润涉及肿瘤细胞的黏附及细胞外基质蛋白的水 解，在胶质瘤当中含有大量的蛋白酶的表达，在这些细胞外蛋白 酶当中涉及高度恶性的胶质瘤侵袭的主要MMPs是72 kD凝胶酶 -A (gelatinase - A ) ( MMP2 )及 92 kD 凝胶酶 - A ( gelatinase-A) (MMP9)，有关其控制表达目前正在进行研究当中，但研 究显示MMP2的活性受生长因子和癌基因的双重调节，在高度 恶性胶质瘤（间变及胶质母细胞瘤）可以观察到MMPs的活性， 而在低度恶性胶质瘤及正常组织当中未见该现象，提示它们的活 性促进恶性胶质瘤的侵袭，采用针对MMPs为治疗靶点的单克隆 抗体或其激活剂如尿激酶及纤维蛋白酶原（urokinase/ plasminogen) 可以使胶质瘤的侵袭性降低大约 70%。[收起]