目前对非酒精脂肪性肝炎的治疗仍以去除病因为主。在调整饮食和运动的同时,可适当选择降血脂药、护肝药、抗氧化剂及一些中药,并辅以对症治疗。早期诊断、早期治疗能有效地控制非酒精性脂肪性肝炎的进一步发展,并可使病情逆转
(1)胆碱、L-肉碱和蛋氨酸: 仅适用于相关的营养不良性脂肪肝性肝炎。
胆碱参与甲基转换,肉碱促进脂肪酸氧化及膜修复;肝细胞受损伤时,由于内源性合成不足或机体需求增加,可能会导致机体L-肉碱营养缺乏。蛋氨酸在体内提供甲基合成胆碱,影响机体的磷脂代谢。
但近来研究认为,此类药物可能仅适用于恶性营养不良和长期接受静脉高能营养所致的NASH,但有诱发肝性脑病的危险。
(2)消胆胺:它为非吸收性阴离子交换树脂,在肠内与胆酸钠结合而形成非溶解复合物,促进胆固醇向胆汁酸转化,增加胆固醇的排泄,可降低血清低密度脂蛋白和胆固醇。
口服4g/d。
(3)烟酸:烟酸可减少脂肪组织释放游离脂肪酸,减少内源性甘油三酯生成,抑制VLDL的释放,减少LDL和胆固醇合成,并可减低HDL的分解,大剂量可降低血清LDL和VLDL,甘油三酯和胆固醇。
但此药用量较大,副作用也较大,口服0。5~3g/d。
(4)肌醇: 肌醇为磷脂的组成部分,它与脂肪酸、磷酸等结合形成肌醇磷脂而起去脂作用,并与胆固醇代谢有关。
(5) 必降脂、乐脂平等: 可抑制VLDL、LDL的合成,并可促进LDL的降解,降低血清甘油三酯、胆固醇、VLDL、LDL,并有升高HDL的作用。
但种类繁多的去脂性药物大多疗效尚不十分确切,且副反应较大,如应用不当反可加剧肝内脂肪沉积,甚至导致患者肝功能不全或恶化。有报道普伐他丁可显著降低高脂饮食性高脂血症和脂肪肝家兔的血脂水平,肝内脂肪沉积亦有所改善。
(6) 弹性酶:该药能降低血中胆固醇,促进胆固醇转化为胆酸,加速胆汁排泄,阻止胆固醇在肝内沉积。
(7) 熊去氧胆酸:有类似胆固醇树脂消胆胺的作用,可降低血脂,并可稳定肝细胞膜和抑制单核细胞产生细胞因子。
有报告称,对非酒精性脂肪肝患者具降低ALT、AKP、GGT水平以及使脂肪肝程度减轻之功效。
2 护肝抗氧化剂等药物 (1) 多价不饱和卵磷脂:为肝窦内皮和肝细胞膜稳定剂,可降低脂质过氧化,减少肝细胞脂变及其伴同的炎症和纤维化。
(2) S-腺苷甲硫氨酸:通过质膜磷脂和蛋白质的甲基化影响其流动性和微粘性,通过转硫基化增加肝内谷胱甘肽(GSH)、硫酸根及牛磺酸水平,对恶性营养不良、肝毒素等引起的脂肪肝有效。
(3) 抗氧化剂: 还原型GSH、β胡罗卜素、维生素E、γ月见草-E、硒有机化合物(Ebselen)、Silymarin及氨基类固醇衍化物Lazaroid等,有可能减少氧应激损害及脂质过氧化诱致的肝纤维化,但其确切疗效有待证明。
(4) 前列腺素E(PGE): PGE具有抑制单核巨噬细胞活性,改善肝脏血流量,提高细胞内cAMP水平等作用。其中肝细胞内cAMP的提高,可通过一系列酶促反应,抑制肝细胞合成胆固醇和中性脂肪,防止肝细胞脂肪浸润。
实验研究显示,它可改善大鼠酒精性脂肪肝模型的肝线粒体功能,减轻四氯化碳中毒性脂肪肝和纤维化程度,纠正肝细胞脂肪代谢紊乱。
(5) 肝得健:该药为大豆中提取的一种磷脂,主要成份是磷脂精,维生素B族及维生素E等,是目前临床应用疗效较为肯定的药物。
由于它能主动地与肝细胞膜及细胞器膜结合成生物膜的一部分,从而增加膜的流动性和稳定性,起到保护肝细胞的作用。此外还可提高各种磷脂依赖性酶活性,促进肝内甘油三酯和胆固醇的氧化代谢。
(6) 马洛替酯 :马洛替酯的主要药理作用是促进慢性肝病患者的蛋白质合成,籍以纠正低蛋白血症。
进一步研究显示,该药对酒精和四氯化碳引起的实验性肝脂肪变性,炎症活动和肝组织坏死有肯定的治疗效果。临床应用发现,它同时可改善慢性肝病患者肝功能和脂质代谢。
(7) 牛磺酸 :它具有维持组织渗透压,稳定细胞膜,调节细胞内钙平衡,抗脂质过氧化等广泛生物学效应。
实验研究发现它能防止高脂血清诱发的原代培养大鼠肝细胞的脂肪变性,并可减少食物中甘油三酯、胆固醇的吸收,促进肝微粒体代谢活性,增加肝脏内甘油三酯的分解代谢,从而防止高脂饮食引起的肝脂肪变性
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