肝硬化的病因很多，不同地区主要病因不同，我国以病毒性肝炎为主，欧美国家以酒精性肝病为主。两种或多种原因同时作用于肝更易发生肝硬化^(1) 病毒性肝炎：以乙型病毒性肝炎为最常见，其次为丙型肝炎病毒感染。
从病毒性肝炎发展至肝硬化的病程短可数月，长可数十年。甲型病毒及戊型病毒感染一般不发展为肝硬化。 (2) 酒精：长期大量饮酒导致肝细胞损伤、肝脂肪沉积、肝纤维化，并逐渐发展至肝硬化。
当合并乙肝病毒或丙肝病毒感染时将增加酒精对肝的损伤。女性较男性更易发生酒精性肝病。(3) 胆汁淤积:任何引起肝内胆汁淤积或肝外胆管阻塞持续存在时都可能导致胆汁性肝硬化，根据病因分为原发性和继发性，与自身免疫因素有关的肝内小胆管炎症与梗阻所致者称为原发性胆汁性肝硬化。
(4) 药物或化学毒物：长期口服肝损伤性药物如异烟肼、四环素、甲基多巴或长期接触四氯化碳、砷、磷、氯仿等可引起药物性肝炎或中毒性肝炎及慢性活动性肝炎，最终演变为肝硬化。
(5) 循环障碍：肝静脉和（或）下腔静脉阻塞、慢性心功能不全及缩窄性心包炎等可导致肝静脉血回流障碍、肝长期淤血、肝细胞损伤、肝纤维化，最终发展为淤血性肝硬化。 (6) 免疫性疾病：自身免疫性肝炎及自身免疫性疾病肝受累时可慢性进展为肝硬化。
(7) 寄生虫感染：我国长江流域及以南地区血吸虫病仍存在，血吸虫虫卵在肝内沉积于汇管区，引起大量结缔组织增生，导致肝纤维化及肝硬化，并以门静脉高压为突出表现，而肝功能改变较轻微。华支睾吸虫寄生于人肝内、外胆管内，引起胆道梗阻及慢性炎症可逐渐进展为肝硬化。
(8) 遗传代谢性疾病：由于遗传缺陷，致某些物质代谢障碍并在肝沉积，引起肝细胞损伤、肝纤维化，最终引起肝硬化。如铜代谢障碍的肝豆状核变性、铁代谢障碍的血色病、糖原累积病、ai-抗胰蛋白酶缺乏症等。
其他如半乳糖血症、血友病、酪氨酸代谢紊乱等亦可导致肝硬化。(9) 营养障碍：长期食物营养不足或不均衡、多种慢性疾病等导致消化吸收不良，可降低肝细胞对其他致病因素的抵抗力，而成为肝硬化的间接病因。
肥胖或糖尿病等导致的脂肪肝可发展为肝硬化。(10) 原因不明：部分患者没有已知的病因，称为隐源性肝硬化。随着诊疗水平的提高，本部分患者已渐减少。[收起]
