多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是恶性浆细胞病中最常见的一种类型，又称骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤或Kahler病，直到1889年经Kahler详细报告病例后，多发性骨髓瘤才普遍为人们所了解和承认。多发性骨髓瘤的特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白，发病率估计为2~3/10万，男女比例为1.6:1，大多患者年龄>40岁，黑人患者是白人的2倍。
(一)发病原因
MM的病因迄今尚未完全明确，临床观察，流行病学调查和动物实验提示，电离辐射，慢性抗原刺激，遗传因素，病毒感染，基因突变可能与MM的发病有关，MM在遭受原子弹爆炸影响的人群和在职业性接受或治疗性接受放射线人群的发病率显著高于正常，而且接受射线剂量愈高，发病率也愈高，提示电离辐射可诱发本病，其潜伏期较长，有时长达15年以上。
因此遗传因素、电离辐射、慢性抗原刺激等，均可能与本病的发生有关。
(二)发病机制
目前认为MM瘤细胞虽然主要表达B细胞——浆细胞特点，但其起源却是较前B细胞更早的造血前体细胞(hematopoiesisprecursorcell)的恶变。
至于造血前体细胞发生恶变的机制，目前尚未完全阐明，有众多证据表明MM的发生与癌基因有关。
淋巴因子细胞因子，生长因子，白细胞介素，集落刺激因子与骨髓瘤的关系在近年来受到重视，B细胞的增生，分化，成熟至浆细胞的过程与多种淋巴因子有关，推测IL-6等淋巴因子分泌的调节异常可能与MM的发病有关，基于此点，有人试用IL-6抗体治疗MM，疗效尚待评估。
溶骨性病变是MM的重要特征之一，目前认为，溶骨性病变主要并非由瘤细胞直接侵蚀骨质引起，而是由瘤细胞分泌一些因子激活破骨细胞所致，这些因子包括IL-1，淋巴细胞毒素，肿瘤坏死因子(TNF)以及破骨细胞激活因子(OAF)，OAF的活性需经IL-1，淋巴细胞毒素，TNF介导，这些因子能够激活破骨细胞，导致骨质疏松，骨质破坏，另有研究指出，6号染色体长臂缺失可促使TNF，OAF增多，加重溶骨性病变，干扰素γ和肾上腺皮质激素则可抑制这些因子的产生。
MM的多种多样的临床表现是由于恶变克隆浆细胞无节制地增生，浸润及其分泌的大量单克隆免疫球蛋白所引起：瘤细胞在原发部位骨髓的过度增生，导致骨髓造血功能抑制;瘤细胞广泛浸润可累及淋巴结，脾脏，肝脏，呼吸道及其他部位，引起受累组织器官的功能障碍：瘤细胞分泌的一些因子引起溶骨性病变及相关的症状;瘤细胞分泌的大量单克隆免疫球蛋白出现于血中引起血液黏度增高及凝血因子功能障碍，而过量轻链自肾脏排泄引起肾脏损害，轻链沉积于组织器官造成淀粉样变性损害，而同时正常多克隆浆细胞增生和多克隆免疫球蛋白合成受到抑制，使机体免疫力减低，易招致继发感染。
MM最常见侵犯骨骼，病变骨的骨小梁破坏，骨髓腔内为灰白色瘤组织所充塞，骨皮质变薄或被腐蚀破坏，骨质变得软而脆，可用刀切开，瘤组织切面呈灰白色胶样，若有出血则呈暗红色，瘤组织可穿透骨皮质，浸润骨膜及周围组织，在显微镜下瘤细胞呈弥漫分布，间质量少，由纤细的纤维组织及薄壁血管组成，小部分肿瘤可有丰富的网状纤维，瘤细胞是不同分化程度的浆细胞，分化好者酷似正常成熟浆细胞，分化差者类似组织细胞，胞体较大，外形不规则，胞质蓝染，核旁空晕不明显，核大且染色质细致，含1或2个核仁，可见双核或多核瘤细胞，也有瘤细胞呈灶性分布者，骨髓外浸润多见于肝，脾，淋巴结及其他网状内皮组织，也见于肾，肺，心，甲状腺，睾丸，卵巢，消化道，子宫，肾上腺及皮下组织，部分病例(8%～15%)的瘤组织及脏器有淀粉样物质沉着，即免疫球蛋白轻链沉着，用刚果红染色，在普通光学显微镜下和旋光显微镜下分别呈示特殊绿色和二色性，用免疫荧光法可鉴定其为轻链，在此种淀粉样物质沉着周围有异物巨细胞反应，常见受累器官为舌，肌肉，消化道，肾，心肌，血管，关节囊及皮肤。
中医方法宜注意调理情志，防止七情太过，从而保持气血和畅，阴阳平衡，预防疾病的发生，患病之后，保持乐观情绪，性情勿大怒，勿大悲伤，树立战胜疾病的信心，是战胜疾病的重要一环，注意身体锻炼，顺四时而调形体，可采取气功，太极拳等方法，以增强体质，预防疾病发生，或配合本病治疗，注意起居有常，劳逸有度，适寒温，避虚邪，尤宜节房事，以防肾精暗耗，宜禁烟酒，注意饮食调养，忌暴饮暴食，饮食偏嗜，避免辛辣肥甘厚味之品，既病之后，可对症选用补血，壮骨和减轻脾肿大的食品。
并发症
高钙血症 意识障碍1.骨折 ：病理性骨折,常见于颅骨，盆骨，肋骨，脊柱骨骨折等。
2.高钙血症 ：骨髓瘤合并高钙血症在欧美患者中的发生率可达30%～60%，临床可表现为食欲不振，恶心，呕吐，烦渴性多尿，昏迷 。
3.肾脏损害：是MM常见和重要的并发症，也是患者死亡的主要原因之一，急，慢性肾功能衰竭 是多发性骨髓瘤的重要并发症之一，也是诊断上的重要线索，它可发生在多发性骨髓瘤的任何阶段。
4.高黏滞综合征：在MM患者中发生率为10%，常表现视力下降，意识障碍 ，中枢神经系统紊乱，心衰等。
5.血液系统并发症：贫血 ，出血，血栓。
6.感染：在病程中可反复出现感染，发热，如皮肤感染，肺部感染等。
7.淀粉样变性 ：引起相应的临床表现，包括舌肥大，腮腺肿大，心肌肥厚，心脏扩大，腹泻 ，外周神经病，肝脾肿大等。
8.神经系统损害：MM合并神经系统损害的发病率28.6%～40%，包括脊髓压迫，神经根脊髓压迫等。
治疗概述
治疗方式：药物治疗 支持性治疗
治疗周期：1个月
治愈率：40%
常用药品：乌苯美司胶囊鲑降钙素注射液
治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（5000——10000元）
多发性骨髓瘤西医治疗
1、支持治疗：支持治疗在本病的治疗上占有重要地位，不容忽视。
长期卧床患者容易发生骨骼脱钙，高钙血症，肾功不全，鼓励患者进行适当的经常性活动有助于改善上述状况，若骨痛限制活动时，可予止痛剂或局部放射达到止痛效果，胸肋骨或胸腰椎有病变者，应配用轻便矫正性支架加以保护，既可减轻疼痛，又可防止病理性骨折，对已有严重胸和(或)腰椎压缩性骨折并有可能损及脊髓而截瘫患者，需限制活动，胸椎，腰椎有溶骨性病变患者应睡铺有软垫的木板硬床，防止脊柱弯曲过度引起骨折而损伤脊髓。
贫血应得到改善或纠正，输红细胞使血红蛋白浓度维持在80g/L以上，以改善患者一般情况，使之能够耐受化疗，红细胞生成素(erythropoietin，EPO)皮下或静脉注射有助于改善贫血，血小板减少引起出血时，可输浓缩血小板悬液，当高黏滞综合征严重时，可采用血浆交换法，迅速去除异常大量免疫球蛋白，降低血浆黏滞度，缓解症状，高钙血症用静脉注射降钙素(calcitonin)5～10U/(kg·d)，静脉滴注帕米膦酸二钠(博宁，阿可达)60～90mg/d，口服泼尼松(60mg/d)可有效降低血钙，高尿酸血症者口服别嘌醇(allopurinol)300～600mg/d可有效降低血尿酸水平，脱水是由尿钙增多引起多尿，肾小管功能不全引起多尿以及高钙血症引起呕吐等因素所造成，治疗上一方面给予补液，使尿量达到1500～2000ml/d，另一方面及时处理高钙血症，对肾功能不全患者，按肾功能不全治疗原则处理。
①血红蛋白低于60g/L，输注红细胞;②高钙血症：等渗盐水水化，强的松：20mg，口服，3～4次/d;③高尿酸血症：别嘌呤醇：0.2mg，口服，3次/d;④高粘滞血症 ：血浆交换治疗;⑤肾功能衰竭：血液透析;⑥感染：联合应用抗生素治疗，对反复感染的病人用青霉素，丙种球蛋白预防性注射有效。
本病患者易并发感染，应注意预防感冒，保持口腔卫生，一旦发生感染，应针对病原菌选用有效抗生素，力求早期控制感染，肌内注射人血丙种球蛋白难以达到有效预防感染作用，静脉输注大剂量人血丙种球蛋白在本病预防和治疗感染的作用尚在研究之中。
2、化疗：化疗是本病的主要治疗手段，新化疗药物的应用和用药方法的改进是近年来本病疗效提高的关键因素。
作为单药治疗，苯丙氨酸氮芥(米尔法兰，左旋苯丙氨酸氮芥)，环磷酰胺， 氮甲(甲酰溶肉瘤素，N-甲)，丙卡巴肼(甲基苄肼)，卡莫司汀(双氯乙亚硝脲，卡氮芥，BCNU)，洛莫司汀(氯乙环己基亚硝脲，罗氮芥，CCNU)，长春新碱，多柔比星(阿霉素)，依托泊苷(足叶乙甙，VPl6)等均有疗效。
(1)方案：应用最久，疗效较好的是应用联合化疗。
①MP方案：苯丙氨酸氮芥(马尔法兰) 8mg/m2 ，口服，第l～4天(或4mg/m2，口服，第1～7天);泼尼松 60～80mg，口服，第1～7天，4周为1疗程，MP的有效率约为50%，中数生存期24～30个月，80%患者在5年内死亡。
②M2方案：卡莫司汀(卡氮芥)00.5mg/kg，静注，第1天;环磷酰胺10mg/kg，静注，第1天;苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)0.25mg/kg，口服，第l～4天;泼尼松1mg/kg，口服，第1～7天，0.5mg/kg，口服，第8～14天;长春新碱0.03mg/kg，静注，第21天，5周为1疗程。
③VBMCP方案：长春新碱1.2mg/m2，静注，第1天;卡莫司汀(卡氮芥)20mg/m2，静注，第1天;苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)8mg/m2 ，口服，第l～4天;环磷酰胺400mg/m2，静注，第1天;泼尼松40mg/m2，口服，第1～7天，20mg/m2，口服，第8～14天，5周为一疗程。
④VMCP/VBAP方案：长春新碱1mg/m2，静注，第1天，苯丙氨酸氮芥(马尔法兰)6mg/m2 ，口服，第l～4天，环磷酰胺125mg/m2，口服，第l～4天全部展开
诊断
诊断本病的主要依据有：血清蛋白电泳出现M蛋白峰;骨骼X射线检查示多处溶骨性改变;骨髓涂片中找到大量骨髓瘤细胞，若三项中有两项阳性，结合临床表现，即可作出一项诊断。
多发性骨髓瘤的临床表现多种多样，且多变异型，易与其他疾病混淆，误诊及漏诊发生率较高，因此，制定多发性骨髓瘤的诊断标准有重要的临床意义，多发性骨髓瘤的诊断，需依据对患者的临床症状，体征及有关实验室检查(重点是骨髓象，M成分和骨质病变检查)的结果综合分析，当多发性骨髓瘤的诊断确定之后，为了制定正确的治疗策略，还需进一步明确多发性骨髓瘤的分型和临床分期，并评估其预后因素。
世界卫生组织(WHO)于2001年组织有关专家在审阅，参考已有的各家多发性骨髓瘤诊断标准之后，制定了多发性骨髓瘤(MM)的诊断标准。
1.WHO诊断MM的标准
(1)诊断MM要求具有至少1项主要标准和1项次要标准，或者具有至少3项次要标准而且其中必须包括①项和②项，病人应有与诊断标准相关的疾病进展性症状。
(2)主要标准：
①骨髓中浆细胞增多(>30%)。
②组织活检证实有浆细胞瘤。
③M成分：血清IgG>3.5g/dl或IgA>2.0g/d1,尿本-周蛋白>1g/24h。
(3)次要标准：
①骨髓中浆细胞增多(10%～30%)。
②M成分存在但水平低于上述水平。
③有溶骨性病变。
④正常免疫球蛋白减少50%以上：IgG<600mg/dl，IgA<100mg/dl，IgM<50mg/dl。
2.我国国内MM的诊断标准
我国的血液学家根据国内临床研究结果并参照国外诊断标准而制定。
(1)骨髓中浆细胞>15%并有异常浆细胞(骨髓瘤细胞)或组织活检证实为浆细胞瘤。
(2)血清中出现大量单克隆免疫球蛋白(M成分)：IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgD>2.0g/L,IgE>2.0g/L，IgM>15g/L，或尿中单克隆免疫球蛋白轻链(本-周蛋白)>10g/24h，少数病例可出现双克隆或三克隆性免疫球蛋白。
(3)无其他原因的溶骨性病变或广泛性骨质疏松。
符合上述3项或符合(1)(2)或(1)(3)项，即可诊断为MM，但是诊断IgM型MM时，除符合(1)项和(2)项外，尚需具备典型的MM临床表现和多部位溶骨性病变，只具有(1)项和(3)项者属不分泌型MM，需进一步鉴别属不合成型抑或合成而不分泌型，对仅有(1)和(2)项者(尤其骨髓中无原浆，幼浆细胞者)，须除外反应性浆细胞增多和意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)。
综观国内，国外制定的MM诊断标准，可以归纳为3个方面：①骨髓中浆细胞异常增生，必须强调不仅是浆细胞数量增多，而且必须有骨髓瘤细胞(原浆，幼浆细胞)出现，因为反应性浆细胞增多症骨髓中浆细胞可能>10%而达到20%～30%,但不会出现骨髓瘤细胞，②血和尿中出现单克隆免疫球蛋白或其轻链且水平较高，③骨质改变，即弥漫性骨质疏松和多发性溶骨性病变，符合上述3方面的病变或符合第①+②项或第①+③项病变均可诊断为MM。
3.分型
应用血清蛋白电泳，免疫电泳，轻链定量方法，可确定骨髓瘤细胞是否分泌单克隆免疫球蛋白以及所分泌的单克隆免疫球蛋白的类型，根据骨髓瘤细胞是否分泌和分泌的单克隆免疫球蛋白类型的不同，可将多发性骨髓瘤分为下述8个类型：
(1)IgG型：其单克隆免疫球蛋白的重链是γ链，轻链是κ链或λ链，IgG型是最常见的MM亚型，约占MM的50%左右，此型具有MM的典型临床表现，此外，正常免疫球蛋白减少在此型尤为显著，继发感染更为常见。
(2)IgA型：其单克隆免疫球蛋白的重链是α链，轻链是κ链或λ链，IgA型约占MM的15%～20%，除具有MM的一般表现外，尚有骨髓瘤细胞呈火焰状，IgA易聚集成多聚体而引起高黏滞血症，易有高钙血症和高胆固醇血症等特点，在血清蛋白电泳上，单克隆IgA所形成的M成分常处于α2区而非γ区。
(3)轻链型：其单克隆免疫球蛋白是单克隆κ链或单克隆λ链，而重链缺如，此型约占MM的15%～20%，由于轻链的分子量仅23000，远小于血清白蛋白(分子量69000)，故在血清蛋白电泳上不出现M成分，必须应用免疫电泳和轻链定量测定全部展开
本病的发生与环境，饮食等因素有关，故预防本病发生，增强病人的体质，积极治疗慢性疾患，避免射线及化学毒物的接触，对于疾病的防治具有重要的意义。
首先应避免与致癌因素接触，若有接触史或病状可疑者，应定期体检，争取早期发现及时治疗，患者宜参加适当的经常性活动，以减少脱钙，注意个人卫生，防止感染，尤其要注意口腔粘膜和皮肤的清洁，防止感冒。
实验室检查对MM的诊断，分型，临床分期及预后判断都有重要意义。
1.外周血：贫血见于绝大多数患者，随病情进展而加重，一般属正细胞正色素性贫血，但可有大细胞性贫血伴骨髓幼红细胞巨幼样变，也可因有失血而表现小细胞低色素性贫血，红细胞常呈缗钱状排列，血沉也明显加快，常达80～100mm/h以上，此因异常球蛋白包裹红细胞表面使红细胞表面负电荷之间排斥力下降而相互聚集的结果，红细胞聚集现象可能给红细胞计数，血型检查造成困难。
白细胞计数正常或减少，白细胞减少与骨髓造血功能受损及白细胞凝集素的存在有关，白细胞分类计数常显示淋巴细胞相对增多至40%～55%，外周血涂片偶可见到个别瘤细胞，若出现大量瘤细胞，应考虑为浆细胞白血病。
血小板计数正常或减少，血小板减少的原因是骨髓造血功能受抑和血小板凝集素存在的缘故，当血小板表面被异常球蛋白覆盖时，功能受到影响，可成为出血的原因之一。
2.骨髓象：骨髓瘤细胞的出现是MM的主要特征，瘤细胞数量多少不等，一般都占有核细胞5%以上，多者可达80%～95%以上，骨髓一般呈增生性骨髓象，各系统比例与瘤细胞数量有关，当瘤细胞所占比例较小时，粒细胞和红细胞系比例可大致正常，巨核细胞数也可在正常范围;当瘤细胞数量较多，所占比例较大时，粒细胞系，红细胞系及巨核细胞均可明显减少，值得提出的是，在部分患者，特别在病程早期，骨髓瘤细胞可呈灶性分布，单个部位骨髓穿刺不一定检出骨髓瘤细胞，此时应作多部位骨髓穿刺或骨髓活检，方可发现瘤细胞，瘤细胞易位于涂片尾部，应注意检查涂片尾部。
骨髓瘤细胞形态呈多样性，分化良好者与正常成熟浆细胞形态相似，分化不良者呈典型骨髓瘤细胞形态，而多数瘤细胞形态似幼浆细胞或浆母细胞形态，同一患者的骨髓中可出现形态不一的骨髓瘤细胞，典型骨髓瘤细胞较成熟浆细胞大，直径为30～50μm细胞外形不规则，可有伪足，胞质蓝染，核旁空晕消失或不明显，胞质中可见泡壁含核糖核酸，泡内含中性核蛋白的空泡，也可见到含本-周蛋白的类棒状小体，以及外层含免疫球蛋白，而内含糖蛋白的拉塞尔小体(Ruseu小体)，核较大，核染色质细致，有一或两个核仁，少数瘤细胞具有双核或多核，但核分裂并不常见，IgA型骨髓瘤细胞胞质经瑞特染色可呈火焰状，此因嗜碱性糖蛋白被嗜酸性糖蛋白取代的缘故，据观察，瘤细胞形态近似成熟浆细胞者病程进展较慢，瘤细胞形态呈分化不良者病程进展较快。
在透射电子显微镜下，瘤细胞的显著特征是内质网的增多和扩大，高尔基(Golgi)体极为发达，扩大的粗面内质网内含无定形物，椭圆形小体，这些物质与血清中M蛋白有关，发达的高尔基体内含致密小体和空泡，线粒体也增多，增大，嵴丰富，常可见到胞质内有空泡，拉塞尔小体，结晶体，包涵体，胞核大而圆，常偏于一侧，核染色质较粗，核仁大而多形化，有时可见核内包涵体，胞核与胞质发育成熟程度不成比例是瘤细胞在透射电子显微镜下的重要特征。
应用抗免疫球蛋白的重链抗体和抗免疫球蛋白轻链抗体，进行免疫荧光法检查，可发现骨髓瘤细胞呈阳性，但仅含有一种重链和一种轻链，与其血清中M蛋白(M protein)的重链，轻链类型一致。
3.血清异常单克隆免疫球蛋白：异常单克隆免疫球蛋白增多引起的高球蛋白血症是本病的重要特征之一，血清清蛋白减少或正常，A/G比例常倒置，异常单克隆免疫球蛋白大量增多的同时，正常免疫球蛋白常明显减少，检测血清异常单克隆免疫球蛋白的方法有下述几种：
(1)血清蛋白醋酸纤维薄膜电泳：异常增多的单克隆免疫球蛋白表现为一浓集的窄带，经密度扫描仪绘出的图像表现为一窄底高峰，其峰高度至少较峰底宽度大2倍以上，即M成分(或称M蛋白)，这是由于单克隆免疫球蛋白的相对分子质量大小，氨基酸组成，所带电荷完全相同，因而在电场的泳全部展开
临床表现
起病缓慢，部分患者可长期无症状，但血清蛋白电泳发现有单克隆经过免疫球蛋白(IG)峰，或尿中轻链阳性，称之为“骨髓瘤前期”，此期可长达3～5年.主要临床表现分为以下两类：
骨髓瘤细胞对各组织浸润
①对骨骼的浸润：最常侵犯的骨骼是颅骨，肋骨，胸骨，脊椎和四肢长骨的近侧端，由于瘤细胞在骨髓腔内无限增殖，导致弥漫性骨质疏松或限性骨质破坏，骨痛是最常见的早期症状，以腰部最为多见，其次为胸骨，肋骨与四肢骨，初起时疼痛可为间发性或游走性，后渐加重而呈持续性，局部有压痛，隆起或波动感;可伴发病理性骨折，经常不在负重部位，常有几处骨折同时发生， X射线检查可问题发现典型的多发性溶骨性病变，弥漫性骨质疏松，病理性骨折等，有助诊断。
②对骨髓的浸润：瘤细胞在骨髓内大量增殖，引起骨髓象的明显改变，增生减低，活跃或明显活跃，特点是骨髓瘤细胞占10～90%，细胞体积大小不等，直径15～30μm，卵圆形或圆形，胞浆丰富，呈深蓝或亮蓝色，可有空泡，核旁透明区不明显，核圆形或椭圆形，偏于细胞一侧，染色质呈粗网状，含1～2个核仁，大而明显，有时一细胞内可见2～3个细胞核.成熟红细胞常呈钱串状排列，在周围血象中，表现为进行性正常细胞，正常色素型贫血，在涂片中，红细胞呈钱串状，白细胞与血小板计数可正常或偏低，晚期表现为全血细胞减少。
③对其他器官的浸润：由于脊椎的骨折或骨髓瘤本身对脊神经根的压迫或对脑和脊髓的浸润，可引起神经痛，感觉异常，甚至瘫痪，由于瘤细胞在全身的浸润，使肝，脾，淋巴结肿大，以肝大为多见，亦可侵及其他脏器，引起相应的临床小组表现，因骨破坏和骨质吸收，大量钙入血，加之M蛋白与钙结合使结合钙增加，可致高钙血症和尿钙增多。
与M蛋白有关的临床表现 有以下各种表现：
①尿蛋白，约40～70%骨髓瘤患者，尿中出现Ig的轻链，称之为本斯·琼斯氏蛋白，系由于瘤细胞合成的Ig分子中轻链多于重链，轻链分子小，可自肾小球滤过而出现在尿中，轻链量少时不易检出，以浓缩尿作电泳则阳性率高。
②血沉增速，第 小时增快至100mm以上。
③出血倾向，血小板减少以及M蛋白引起的血流滞缓，血管壁损害，血小板与凝血因子功能的障碍，患者常有出血倾向，表治疗现为粘膜渗血，皮肤紫癜，晚期可有内脏或颅内出血，造成严重后果。
④肾功能衰竭，由于轻链在肾小管的沉积，高钙血症与高尿酸血症使肾小管重吸收的功能遭受损害，瘤细胞对肾的浸润等原因，国内慢性肾功能不全是本病显著的特征之一成为，病程晚期，尿毒症可成为多种致死的原因。
⑤易受感染，正常Ig含量的减低常导致等奖免疫功能障碍，患者常有反复感染，以肺部和尿路感染较为多见。
⑥高粘滞度综合征，大量单克隆Ig提高血液粘滞度，使血流迟缓，引起微循环障碍，视网膜，脑，肾等器官尤易受到损伤，引起头晕，视力障碍，手足麻木等症状，严重影响大脑功能时可导致昏迷，本综合征多见于 IgM型骨髓瘤和巨球蛋白血症。
⑦雷诺氏现象，部分患者的单克隆Ig是冷沉淀球蛋白，遇冷时球蛋白凝集沉淀，引起微循环障碍，出现手足紫绀，冰冷，麻木或疼痛等现象，遇热后症状缓解。
⑧淀粉样变性，少数患者伴发淀粉样变性，淀粉样物质广泛沉积于组织，器官和肿瘤中，引起周围神经，肾，心，肝，脾的病变 导致肝，脾肿大，关节疼痛，神经功能异常等临床表现。
1.骨痛
：骨痛是本病的主要症状之一，疼痛程度轻重不一，早期常是轻度的，暂时的，随着病程进展可以变为持续而严重，疼痛剧烈或突然加剧，常提示发生了病理性骨折，据北京协和医院125例MM首发症状分析，80例(64.0%)以骨痛为主诉，骨痛部位以腰骶部最常见(28.0%)，其次为胸肋骨(27.0%)，四肢长骨较少(9.0%)，少数患者有肩关节或四肢关节痛，绝大多数(90%～93%)患者在全病程全部展开