干扰素治疗中有何其它问题？

    (1)  IFN抗体：为IFN治疗无效应或仅有暂时效应的主要 原因之一。有发现治疗后出现的IFN抗体可中和患者自身的 (内源性）白细胞IFN，减弱IFN的抗病毒作用。不同IFN的免 疫原性亦有差异，故在IFN抗体出现而导致IFN疗效下降时可 考虑更换IFN的品类以提高疗效。
    
(2)  IFN诱发HBV前-C/C区基因突变：在IFN-c(诱导
机体免疫增强的压力下，HBV前-C/C区基因可能发生突变。 但突变株型同临床病状的相关性，比较不同突变株型别的血清 ALT平均值和肝组织病理学所见，尚未发现明显的差异。
  国内 有研究发现，经IFN治疗的患者突变株检出率显著高于非IFN 治疗患者，认为机体的免疫压力可能是HBV前-C区基因突变 的原因，而IFN治疗是否加速了这一过程，尚难定论。  
(3)  联合用药问题：主要目的是期望发挥复数药物的叠加作
用和协同作用。
  90年代初报道的单用IFN-ct (5MU/次*3次/w xl6w)和联合皮质激素撤除疗法的对比研究表明，两组HBeAg 转阴率相近，然在治疗前ALT水平<100 IU/L的病例，联合治 疗组的HBeAg转阴率显著为高（48%: 17%)。
    激素撤除疗法为
强的松依次 40mg/d、30mg/d、20mg/d 和 10mg/d 各用 lw，刺 激发生“免疫反跳”，在HBV复制水平较低并出现急性发作样
ALT增高期中（巅峰过后）继用IFN治疗。
  对其机制了解尚少，
效应各异，褒贬不一，其应用价值犹待探讨。  
鉴于经验认为IFN不适用于HBV复制水平高的病例，现建 议对于血清HBV - DNA高浓度者应先用来米福定（lamivudine) 治疗，待血清中HBV - DNA浓度显著降低之后再行IFN - a治 疗。
  
有报告人白细胞IFN与Am-AMP联合治疗者，似乎并未 增加抗HBV效应，也未减轻神经肌肉毒性。  国内报道联合疗法 较多，如IFN-〇2b并用胸腺肽ctl,或IFN配合各种草药方剂治 疗，均称提高了 IFN的抗病毒效果。
  近有报道“乙肝导向干扰
素”治疗乙慢肝优于单用IFN对照组，系IFN-ct 1MU与HBV 单克隆抗体交联组成“导弹”，肌注，隔日1次，计用药45支为 疗程。  此种联合，从理论上讲当具前景。
    
(4)  改进剂型，提高疗效：用薄膜法制备成脂质体干扰素 (liposomal IFN)，抗病毒效价可比未包封游离IFN提高10倍以 上，临床应用有效率亦大有提高（约可达3倍），而且疗程短， 费用低，用药剂量较小，副反应明显减少，具有研制价值，应予
推广试用。
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