请问5-羟色胺在偏头痛发病中起什么作用？

    

本世纪60年代，研究人员发现某些偏头痛病人在其头痛 发作时血中5-羟色胺减少，尿中其代谢产物5-羟吲哚乙酸增 加，因而推测5-羟色胺在偏头痛的发病中可能起重要作用。
   以后的研究发现，大约85%的偏头痛病人在头痛发作期中血 小板5-羟色胺水平降低，尿中5-羟色胺水平增加，少数病人 尿中5-羟吲哚乙酸水平增加，进一步证实了 5-羟色胺在偏头 痛发病中所起的作用。
    

5-羟色胺是上一世纪中叶在血浆中发现的，当时只认为 它具有引起平滑肌收缩的作用。本世纪5〇年代，又证明它还 具有升高体温和血压的作用。

5-羟色胺在身体分布广泛，胃肠道的肠嗜铬细胞中含有 90%，其余在血小板(8%)和脑（2%)。
  血液中的5-羟色胺几 乎全部位于血小板致密体中,在血小板活化时释出。  血浆中游 离的5-羟色胺很少。它作用于各种平滑肌、胶原组织和神经， 是中枢神经系统中一个重要的神经递质。
  与血小板结合的5-

羟色胺在诱发血栓素释放反应中，或在胶原、免疫复合物、病 毒、肾上腺素、利血平等作用下可释放出来。由于认识的限制， 最初把从血液中提取出来的物质叫做5-羟色胺，而把从肠壁 中提取的物质叫做肠胺。
    后来才知道二者是同一种物质。50 年代的研究工作证明，血液中的5-羟色胺不能通过血脑屏 障，而且当把胃肠道切除后，脑中的5-羟色胺含量并不减少。 由此推测，脑组织有可能自身合成5-羟色胺，并于1963年得 到了实验证明。
  

循环性5-羟色胺对血管可起收缩和扩张双重作用，这主 要取决于血管床静息时的张力和5-羟色胺的浓度。  通常5-羟 色胺使大的动脉收缩，小的动脉和毛细血管扩张，是脑循环中 最强烈的血管收缩胺。
  5-羟色胺对颈内和颈外动脉起收缩作 用，但人体内5-羟色胺浓度需超过正常游离血浆5-羟色胺浓 度很大时才能发生作用。

脑内5-羟色胺神经元位于脑干的中脑中缝核。较多的尾 组突起大部分进入延髓和脊髓，参与下降支疼痛控制系统。
    较 多的腹侧细胞群的突起进入大脑的大部分，亦可终止在脑的 小动脉上。全部的脑血管都接受固有5-羟色胺能神经支配。 上升性突起亦可终止在内侧丘脑，直接抑制疼痛反应细胞。

不稳定的5-羟色胺能神经递质作用于中缝核神经元可 能是偏头痛发病的核心。
  5-羟色胺神经能的变化并不局限在 中枢神经系统，还分布在小肠的肠肌丛，在偏头痛发病时引起 肠道的5-羟色胺能神经功能失调，这可能是偏头痛伴有胃肠 道症状的原因之一。  上行性5-羟色胺能神经广泛分布在皮质 的各个部位，具有多种多样的功能。
  这可解释偏头痛症状的多 样性。况且,5-羟色胺能受体可调节卵泡激素，这可理解偏头 痛病人在妊娠、哺乳、月经、绝经等阶段症状改善或恶化的机制。

衰老可使5-羟色胺能受体减少，因而可以解释偏头痛病 人随年龄的增加其症状可改善或消失。
    

睡眠时偏头痛发作减轻或消失，这是临床常见的现象。其 原因可能是与中缝核5-羟色胺能递质睡眠时触发作用消失 有关。

一侧颈动脉的血流量增加，可以直接刺激背侧中缝核及 大部中脑5-羟色胺能神经丛，并可作用于偏头痛发作的调节 中枢。
  一侧导水管周围或丘脑体感区植入的病人可发生头痛。   其疼痛性质是跳动性，并可伴有恶心、呕吐和视幻觉性先兆， 推测与上行性5-羟色胺能神经功能紊乱有关。给予双氢麦角 胺，尽管时间短，但却可使头痛戏剧性终止。
  

总之，在偏头痛中5-羟色胺的重要作用已逐渐得到公 认。偏头痛时血小板能迅速释放5-羟色胺，使血中5-羟色胺 含量一过性升高，继而下降，并通过尿液排出体外$ 5-羟色胺 与偏头痛的关系及其在临床治疗中的应用可概括为：

(1)偏头痛发作前，血浆中5-羟色胺增加，除其本身可使 血管收缩外，同时可以增加去甲肾上腺素的血管收缩作用。
    这 些可看作是先兆期血管痉挛的因素，能解释先兆期所出现的 视觉障碍等神经症状。在头痛期，5-羟色胺迅速转变为5-羟吲 哚乙酸而从尿中排出。血中5-羟色胺浓度可比原来减少 40%。
  因5-羟色胺减少不能维持血管收缩，故引起头皮血管 扩张，同时5-羟色胺减少也使丘脑的痛阈降低。  两者的共同 作用，导致发作期的血管扩张性头痛。

(2)自发或诱发的偏头痛（如利血平等），可因注射5-羟 色胺而缓解。
  

(3)应用5-羟色胺前体5-羟色胺酸或左旋色胺酸可改善

或预防偏头痛。

(4)利血平消耗体内5-羟色胺•使敏感者诱发偏头痛。

(5)单胺氧化酶抑制剂在偏头痛发作期间使用，因可使 5-羟色胺含量增加而有治疗作用。
    

(6)应用5-羟色胺合成抑制剂对氯苯丙氨酸可以诱发偏 头痛发作。

(7)二甲麦角新碱能选择性激活5-H,受体，引起颈部血 管收缩而有防治偏头痛的作用。[收起]