什么是生物体内的催化剂?
据《左传》记载,我们的祖先在2 500多年以前,就懂得利用麦曲治病,实 质上是利用在谷物中生长的各种微生物所产生的酶类治疗疾病。1894年, 日本的高峰让吉从米曲霉中制得淀粉酶,用于治疗消化不良,说明酶在医药
方面的应用具有悠久的历史。 20世纪后半叶,生物科学和生物工程飞速发 展,酶在医药领域的用途越来越广阔。
酶存在于所有的活体细胞中,控制着细胞以至生物体的代谢过程。生 物体内一切化学反应,几乎都是在酶的催化下进行的,只要有生命活动的地 方,就有酶在起作用,生命不能离开酶的存在。 按照其化学组成,可以将酶 分为蛋白类酶(P酶)和核酸类酶(R酶)两大类别。蛋白类酶主要由蛋白质 组成...全部
据《左传》记载,我们的祖先在2 500多年以前,就懂得利用麦曲治病,实 质上是利用在谷物中生长的各种微生物所产生的酶类治疗疾病。1894年, 日本的高峰让吉从米曲霉中制得淀粉酶,用于治疗消化不良,说明酶在医药
方面的应用具有悠久的历史。
20世纪后半叶,生物科学和生物工程飞速发 展,酶在医药领域的用途越来越广阔。
酶存在于所有的活体细胞中,控制着细胞以至生物体的代谢过程。生 物体内一切化学反应,几乎都是在酶的催化下进行的,只要有生命活动的地 方,就有酶在起作用,生命不能离开酶的存在。
按照其化学组成,可以将酶 分为蛋白类酶(P酶)和核酸类酶(R酶)两大类别。蛋白类酶主要由蛋白质 组成,核酸类酶主要由核糖核酸(RNA)组成。
酶催化下的反应都是在比较温和的条件下进行的。而同样一个反应, 用化学的方法则需要高温或高压、强酸或强碱条件才能进行。
生物体内的代谢活动,是由无数错综复杂的反应所组成的,这些反应都 是有一定顺序性和连续性的,反应之间彼此配合有条不紊地进行,这是由于 有许许多多的酶受到多方面因素的调节和控制,才能组成有规律、有组织的 酶系来完成复杂的代谢活动。
酵母菌利用糖发酵成酒精的过程要经过十二 步反应,在十二种酶组成的酶系催化下进行。因此酶就是生物体内进行新 陈代谢不可缺少的、受多种因素调节控制的、具有催化能力的生物催化剂。 只要有生命活动的地方,就有酶在起作用,生命不能离开酶的存在。
因而, 酶也可以作为药物用于疾病的治疗。
(1) 帮助消化的酶:随着社会日新月异地变化,人们生活节奏逐渐加快, 工作压力也越来越大,越来越多的人有时会觉得腹胀腹痛。为什么呢?其 实是因为体内的消化酶分泌不足。
正常情况下人体会分泌一部分酶帮助消 化,但是长期精神紧张、饮食失调,就会导致胃肠功能紊乱,影响酶的分泌, 这时就需要服用酶类药物来帮助消化。
利用酶作为消化促进剂,改善胃肠道功能早已为人们所采用,这类酶主 要有胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、纤维素酶等。
酶的作用就是消化和分解食物 中淀粉、脂质和蛋白质,使之变成简单且易于被胃肠道吸收的物质,用来治 疗体内消化酶分泌不足或其他原因引起的消化不良。
儿童正处于生长发育时期,由于一些器官和组织发育还不完全成熟,身 体抵抗力弱,饮食不当或生病后易致脾胃功能失调,引起消化不良、食欲不 振等。
如因过食肉、蛋、豆类等高蛋白食物引起消化不良或疾病后恢复期消 化功能减退者,应选服胃蛋白酶片、胰酶片等能够帮助蛋白质消化吸收的药
物。因吃米、面、红薯等含淀粉较多的食物引起消化不良者,应选用多酶片、 胖得生等含淀粉酶的药物,促使淀粉尽快分解。
通常人体都会有一些乳糖酶,用于乳糖的消化吸收,后来发现有色人种 缺乏乳糖酶,婴幼儿经常在摄取牛奶时不易消化而下痢,因此有时在消化酶 中也包括了乳糖酶。
各种酶常混合制成不同剂型,如片剂、肠溶片、多层片、胶囊等。
例如, 我们经常吃的多酶片就是由胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶等组成的复合 酶制剂。消化酶的改进方向是将上述各种酶以合理的配比做成有一定稳定 性的胶囊。
(2) 溶栓消炎的酶:你有过口腔溃疡吗?你得过鼻窦炎吗?那你知道是 什么物质在控制着我们口腔鼻腔的卫生吗?在我们的唾液中有一种溶菌 酶,它能有效地杀灭口腔、鼻腔中的绝大部分细菌,溶解黏痰,消除炎症。
当 人体的溶菌酶含量降低时,人便极易得鼻炎、咽炎、口腔溃疡等疾病。
消炎酶主要是蛋白酶。蛋白酶作为消炎药的使用最初是1952年, Znnerfield用胰蛋白酶静脉注射,治疗静脉血栓取得了成功。
当时是想用胰 蛋白酶溶解血栓,但进行种种实验后,却发现对炎症有作用,以后蛋白酶便 作为消炎药而应用了。
目前最重要的消炎酶是溶菌酶,其次是胰蛋白酶、菠萝蛋白酶、木瓜蛋 白酶、凝乳蛋白酶等。蛋白酶之所以有消炎作用,是由于它能分解炎症部位 纤维蛋白,清除伤口周围的脓疮、腐肉、碎屑,并能分解脓液中的黏蛋白,达 到清洁疮口、排脓抗炎及消肿的目的。
它们可以通过口服、注射、外敷、喷雾 等方法来治疗各种溃疡炎症、血肿、肺炎、慢性支气管炎、支气管扩张和哮喘 等病症。
(3) 疏通血管的酶:在我们的机体内有一条传送营养和氧气的管道,那 就是血管。
血管中的血液携带着各种营养物质在人体内来回穿梭。如果血 管阻塞,就会导致身体某个部分缺乏营养而不能正常工作。比如,当大脑中 的血管阻塞时,大脑缺血部位细胞就会因为缺氧而死亡,并进而影响所控制 肢体的功能而引起部分或全身瘫痪。
什么是血栓?血栓是血管腔中血液凝 固或血液中某些成分互相黏集,形成的固体质块。血栓性疾病是一种常见 的心脑血管病,常表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞。每年每
千人中有1〜3人发生不同形式的血栓性疾病,严重影响人类健康。
近年来, 我国人口老龄化程度日益加剧,血栓性疾病的发生率不断上升,抗血栓药物 需求量越来越大。
抗血栓酶有纤溶酶、葡激酶、尿激酶与链激酶。与凝血酶类相反,它们 都能促使血块溶解,防止血栓的形成,但它们的作用机制有所不同。
纤溶酶 主要是使不溶性的纤维蛋白原转变为可溶的纤维蛋白,尿激酶和链激酶的 作用是使无活性的纤溶酶原转化为有活性的纤溶酶,使血液中纤维蛋白溶 解,防止血栓生成。尿激酶是一种高效抗血栓的碱性蛋白酶,主要存在于人 和其他哺乳动物尿液中,因此可从人尿中分离得到。
纳豆激酶是从日本的传统食品纳豆中分离得到的一种蛋白酶,是由纳 豆生产过程中所用的纳豆杆菌生成的,也可以通过纳豆杆菌发酵生产。纳 豆激酶可以催化血纤维蛋白水解,同时可以激活纤溶酶原成为纤溶酶,所以 具有显著的溶解血栓的功效。
而且其相对分子质量较小(约为2 700),可以 通过肠道黏膜进入人体,故采用口服给药方式也可达到溶栓效果。
蛇毒降纤酶是一种从蝮蛇等蛇毒中提取分离得到的蛋白质水解酶,临 床上用于治疗血栓性疾病和微循环系统疾病。
它具有强大的降纤效应,很 小剂量就可使血液中纤溶蛋白的量降低到极低的水平。
组织纤溶蛋白酶原激活剂是常用的纤溶酶原激活剂,是一种丝氨酸蛋 白酶。它可以催化纤溶酶原水解,生成具有溶纤活性的纤溶酶,从而溶解已 经形成的血栓。
蛇毒降纤酶、蚓激酶、组织纤溶酶原激活剂是近期研究成功的有效抗栓 剂。蚓激酶已经成为世界十大抗血栓药物之一,占市场很大的份额。
这类酶的主要副作用是在使用剂量过大时可引起出血,因此应该在监 护下使用。
(1) 止血的酶:当我们的身体不小心划开口子时,血液就会流出来。但 是一般伤口不深时,血流不久就会自动停止。这是为什么呢?这是因为在 人体内有一种酶,叫凝血酶。后来人们将这种物质分离出来,用于治疗各种 出血性疾病。
凝血酶是一种催化血纤维蛋白原水解生成不溶性的血纤维蛋白,从而 促进血液凝固的蛋白酶。可以从人或者动物血液中提取分离得到,也可以
从蛇毒中分离得到,从蛇毒中获得的凝血酶称为蛇毒凝血酶。通常采用牛 血、猪血生产。
凝血酶可以用于各种出血性疾病的治疗。
从动物血液中生产的凝血酶作为局部止血药物使用,主要用于创伤性 出血和消化道出血等的治疗。治疗创伤性出血时,直接将凝血酶溶液或粉 末喷涂在创伤表面,即可起到止血效果r冶疗消化道出血时,将凝血酶溶液 口服或者局部灌注。
动物凝血酶严禁注射,使用时也不得与酸、碱、重金属 离子混用,否则会使凝血酶失活,而丧失止血功能。
蛇毒凝血酶主要用于预防和治疗各种内出血,如咯血、胃出血、视网膜 出血、鼻出血、肾出血、手术前后毛细血管出血等。
使用时可以采用皮下肌 肉注射或者静脉注射,但是要严格控制剂量,每次1〜2单位。
不论何种给药方式,都可能产生过敏性反应,当有过敏性反应时,应立 即停药。
(2) 防治冠心病的酶:冠心病由于其发病率高、死亡率高、严重危害着人 类的身体健康,从而被称作是“人类的第一杀手”。
冠心病的发病随年龄的 增长而增加,程度也随年龄的增长而加重。有资料表明,自40岁开始,每增 加10岁,冠心病的患病率增加1倍。男性50岁、女性60岁以后,冠状动脉 硬化发展比较迅速,同样心肌梗死的危险也随着年龄的增长而增长。
世界卫生组织对冠心病分类如下:原发性心脏骤停、心绞痛、心肌梗死、 缺血性心脏病中的心力衰竭、心律失常。吸烟者患这种疾病的可能性比不 吸烟者至少高2倍,且与每日吸烟支数成正比。常进较高热量的饮食、较多 的动物脂肪、胆固醇者易患本病,食量多的人也易患本病。
导致冠心病最直接的原因是高血脂,其并发症是高血压,胰弹性蛋白酶 对其有治疗作用。胰弹性蛋白酶,又称为胰肽酶E,可以在动物胰脏中分离 得到。弹性蛋白酶是一种催化弹性蛋白质水解的蛋白酶,并有类似脂蛋白 酶的作用,能降低血脂、增加脂类从粪便中的排泄,还能增强血管弹性、降低 血压、扩张血管、提高心肌血流量等作用,主要用于治疗高脂血症,预防脂肪 肝和动脉粥样硬化等。
激肽释放酶是一种催化激肽原水解、释放出激肽的丝氨酸蛋白酶。激 肽释放酶有舒张血管、增强毛细血管通透性的功效,所以激肽释放酶又称为 血管舒缓素。激肽释放酶可以从猪领下腺、猪胰脏等动物组织器官中提取
分离得到,临床用于治疗高血压、动脉硬化、心绞痛和微循环障碍等。
(1) 能抗癌的酶:酶能治疗某些癌症,如L-天冬酰胺酶,是第一个用于治 疗癌症的酶,它能选择性地消耗某些类型瘤组织的营养成分(L-天冬酰胺) 而治疗多种癌症,特别是对治疗白血病有显著疗效。
L-天冬酰胺酶的作用是催化天冬酰胺水解,生成L-天冬酸和氨。人体 正常细胞内由于有天冬酰胺合成酶,可以合成L-天冬酰胺而使蛋白质合成 不受影响。而对于缺失天冬酰胺合成酶的癌细胞来说,由于本身不能合成 L-天冬酰胺酶,外来的天冬酰胺又被L-天冬酰胺酶分解掉,因此蛋白质合成 受阻,从而导致癌细胞活活饿死。
如来自大肠杆菌的L-天冬酰胺酶能选择 性的水解肿瘤细胞生长所需的天冬酰胺,使肿瘤细胞缺乏营养而受到抑制, 正常细胞自身可合成天冬酰胺而不受影响。
注射天冬酰胺酶时,可能出现过敏反应,偶尔还可能出现过敏性休克, 但停药后这些副作用会消失。
因此,在注射L-天冬酰胺酶之前,应做皮下试 验。在一般情况下,注射该酶可能出现的过敏性反应包括发热、恶心、呕吐、 体重下降等,对比起可怕的白血病来说,这些副作用是轻微的痛苦,在未找 到其他更好的治疗方法之前,是可以接受的。
此类药物还有L-精氨酸酶、L-组氨酸酶、L-蛋氨酸酶、谷氨酰胺酶等。 另外,神经氨酸苷酶是一种良好的肿瘤免疫治疗剂,米曲溶栓酶也能治疗白 血病和肿瘤。
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