请问5-羟色胺在偏头痛发病中起什么作用?
本世纪60年代,研究人员发现某些偏头痛病人在其头痛 发作时血中5-羟色胺减少,尿中其代谢产物5-羟吲哚乙酸增 加,因而推测5-羟色胺在偏头痛的发病中可能起重要作用。 以后的研究发现,大约85%的偏头痛病人在头痛发作期中血 小板5-羟色胺水平降低,尿中5-羟色胺水平增加,少数病人 尿中5-羟吲哚乙酸水平增加,进一步证实了 5-羟色胺在偏头 痛发病中所起的作用。
5-羟色胺是上一世纪中叶在血浆中发现的,当时只认为 它具有引起平滑肌收缩的作用。本世纪5〇年代,又证明它还 具有升高体温和血压的作用。
5-羟色胺在身体分布广泛,胃肠道的肠嗜铬细胞中含有 90%,其余在血小板(8%)和脑(2%)...全部
本世纪60年代,研究人员发现某些偏头痛病人在其头痛 发作时血中5-羟色胺减少,尿中其代谢产物5-羟吲哚乙酸增 加,因而推测5-羟色胺在偏头痛的发病中可能起重要作用。 以后的研究发现,大约85%的偏头痛病人在头痛发作期中血 小板5-羟色胺水平降低,尿中5-羟色胺水平增加,少数病人 尿中5-羟吲哚乙酸水平增加,进一步证实了 5-羟色胺在偏头 痛发病中所起的作用。
5-羟色胺是上一世纪中叶在血浆中发现的,当时只认为 它具有引起平滑肌收缩的作用。本世纪5〇年代,又证明它还 具有升高体温和血压的作用。
5-羟色胺在身体分布广泛,胃肠道的肠嗜铬细胞中含有 90%,其余在血小板(8%)和脑(2%)。
血液中的5-羟色胺几 乎全部位于血小板致密体中,在血小板活化时释出。血浆中游 离的5-羟色胺很少。它作用于各种平滑肌、胶原组织和神经, 是中枢神经系统中一个重要的神经递质。与血小板结合的5-
羟色胺在诱发血栓素释放反应中,或在胶原、免疫复合物、病 毒、肾上腺素、利血平等作用下可释放出来。
由于认识的限制, 最初把从血液中提取出来的物质叫做5-羟色胺,而把从肠壁 中提取的物质叫做肠胺。后来才知道二者是同一种物质。50 年代的研究工作证明,血液中的5-羟色胺不能通过血脑屏 障,而且当把胃肠道切除后,脑中的5-羟色胺含量并不减少。
由此推测,脑组织有可能自身合成5-羟色胺,并于1963年得 到了实验证明。
循环性5-羟色胺对血管可起收缩和扩张双重作用,这主 要取决于血管床静息时的张力和5-羟色胺的浓度。通常5-羟 色胺使大的动脉收缩,小的动脉和毛细血管扩张,是脑循环中 最强烈的血管收缩胺。
5-羟色胺对颈内和颈外动脉起收缩作 用,但人体内5-羟色胺浓度需超过正常游离血浆5-羟色胺浓 度很大时才能发生作用。
脑内5-羟色胺神经元位于脑干的中脑中缝核。较多的尾 组突起大部分进入延髓和脊髓,参与下降支疼痛控制系统。
较 多的腹侧细胞群的突起进入大脑的大部分,亦可终止在脑的 小动脉上。全部的脑血管都接受固有5-羟色胺能神经支配。 上升性突起亦可终止在内侧丘脑,直接抑制疼痛反应细胞。
不稳定的5-羟色胺能神经递质作用于中缝核神经元可 能是偏头痛发病的核心。
5-羟色胺神经能的变化并不局限在 中枢神经系统,还分布在小肠的肠肌丛,在偏头痛发病时引起 肠道的5-羟色胺能神经功能失调,这可能是偏头痛伴有胃肠 道症状的原因之一。上行性5-羟色胺能神经广泛分布在皮质 的各个部位,具有多种多样的功能。
这可解释偏头痛症状的多 样性。况且,5-羟色胺能受体可调节卵泡激素,这可理解偏头 痛病人在妊娠、哺乳、月经、绝经等阶段症状改善或恶化的机制。
衰老可使5-羟色胺能受体减少,因而可以解释偏头痛病 人随年龄的增加其症状可改善或消失。
睡眠时偏头痛发作减轻或消失,这是临床常见的现象。其 原因可能是与中缝核5-羟色胺能递质睡眠时触发作用消失 有关。
一侧颈动脉的血流量增加,可以直接刺激背侧中缝核及 大部中脑5-羟色胺能神经丛,并可作用于偏头痛发作的调节 中枢。
一侧导水管周围或丘脑体感区植入的病人可发生头痛。 其疼痛性质是跳动性,并可伴有恶心、呕吐和视幻觉性先兆, 推测与上行性5-羟色胺能神经功能紊乱有关。给予双氢麦角 胺,尽管时间短,但却可使头痛戏剧性终止。
总之,在偏头痛中5-羟色胺的重要作用已逐渐得到公 认。偏头痛时血小板能迅速释放5-羟色胺,使血中5-羟色胺 含量一过性升高,继而下降,并通过尿液排出体外$ 5-羟色胺 与偏头痛的关系及其在临床治疗中的应用可概括为:
(1)偏头痛发作前,血浆中5-羟色胺增加,除其本身可使 血管收缩外,同时可以增加去甲肾上腺素的血管收缩作用。
这 些可看作是先兆期血管痉挛的因素,能解释先兆期所出现的 视觉障碍等神经症状。在头痛期,5-羟色胺迅速转变为5-羟吲 哚乙酸而从尿中排出。血中5-羟色胺浓度可比原来减少 40%。因5-羟色胺减少不能维持血管收缩,故引起头皮血管 扩张,同时5-羟色胺减少也使丘脑的痛阈降低。
两者的共同 作用,导致发作期的血管扩张性头痛。
(2)自发或诱发的偏头痛(如利血平等),可因注射5-羟 色胺而缓解。
(3)应用5-羟色胺前体5-羟色胺酸或左旋色胺酸可改善
或预防偏头痛。
(4)利血平消耗体内5-羟色胺•使敏感者诱发偏头痛。
(5)单胺氧化酶抑制剂在偏头痛发作期间使用,因可使 5-羟色胺含量增加而有治疗作用。
(6)应用5-羟色胺合成抑制剂对氯苯丙氨酸可以诱发偏 头痛发作。
(7)二甲麦角新碱能选择性激活5-H,受体,引起颈部血 管收缩而有防治偏头痛的作用。收起