原发性胆汁性肝硬化常用药物有哪些？

    (1) 熊去氧胆酸(UDCA):UDCA为肠肝循环药物，口服后主要由回肠迅速吸收，在肝内与甘氨酸或牛磺酸结合，从胆汁排入小肠，参加肠肝循环。由于仅有少量药物进入体循环，因此血 药浓度很低。
  UDCA能增加胆汁酸的分泌，同时导致胆汁酸成 分变化，使本药品在胆汁中的含量增加，显著降低人胆汁中胆固 醇及胆固醇酯的克分子数和胆固醇的饱和指数。  UDCA的治 疗作用与其在胆汁中的浓度有关，与血浆浓度无关。
  目前认为该药是治疗PBC的首选药物。UDCA治疗PBC 的作用机制包括细胞保护、免疫调节、利胆和抑制胆酸诱导的细胞毒性等作用。用法:13〜15mg/(kg*d)，口服。需长期服用。(2) 肾上腺皮质激素:荟萃分析表明，皮质激素合用UDCA 治疗并不优于单用UDCA，而且增加了骨质疏松等不良反应。
     但是对于早期（I、n期)PBC单用UDCA效果不佳或合并其他 自身免疫性疾病的患者可考虑皮质激素治疗。一般多采用强的 松龙30mg/d，每2周减少剂量，最后维持至10mg/d。
  近年国外采用不良反应较低的皮质激素如布地奈德 (budesonide，BUD)代替强的松龙，该药是在传统糖皮质激素的 甾核的16«和(或）17«位引人脂溶性基团，使之在肝脏中更易代谢灭活，代谢产物的生物活性轻微，循环中皮质醇浓度较低， 全身不良反应明显减少。
    国外该药的商品名为Budeno需alk，口 月g 3mg，3次/天，已用于治疗PBC，患者的瘙痒、乏力、ALP及 其他有关生化指标均有所改善，但其仍然有加速骨质疏松不良 反应，其与UDCA合用时，可减少不良反应。
  皮质激素对晚期患者无治疗效果，且弊大于利。(3) 免疫抑制剂:过去曾采用多种免疫抑制药物如苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和环孢素A。  近期严格的随机临床实验 资料证实这些药物效果多不理想。
  最新的2008年EASL(欧洲肝病学会)关于PBC药物治疗指南提出:研究显示免疫抑制剂如硫唑嘌呤、环胞素A、甲氨蝶 呤、苯丁酸氮芥以及麦考酚酸吗乙酯长期应用可能有效、无效或存在潜在危害，因而不推荐为PBC的标准治疗。
    (4) 抗纤维化药物:抑制纤维化的药物如铜螫合剂D2-青霉胺、秋水仙碱等治疗。近期严格的随机临床实验资料证实这些 药物效果不理想。秋水仙碱在PBC治疗中的地位次于UDCA。
  与UDCA单 独应用相比，秋水仙碱与UDCA的联合应用并不能显著改善患 者症状、血清肝脏指标、血清纤维化指标和肝脏组织学。  因此， 目前不推荐UDCA治疗PBC时联用秋水仙碱。
  D-青霉胺对PBC的治疗无效，且具有严重的副作用。(5) 利胆类药物：1)谷胱甘肽:现知谷胱甘肽及其结合物是促非胆汁酸依赖 胆汁流的主要成分，这两者的缺少可导致肝内胆汁淤积。这一药物已被广泛应用于妊娠期胆汁淤积、药物性胆汁淤积、原发性 胆汁性肝硬化、病毒性肝炎、酒精性胆汁淤积等，一些多中心随 机双盲数百例的研究证明了它的效用。
    一般是否00mg加于5% 糖水500ml或250ml内静滴，每日2次，连续2周，以后改口服同一剂量的片剂达1〜2月，瘙痒、乏力有改善，血清胆红素、 ALP及ALT下降。
  肝硬化患者常有腺苷蛋氨酸合成酶活性降低，肝内谷胱甘 肽含量减少，补充腺苷蛋氨酸后转甲基化及转硫基化均见改善，肝内谷胱甘肽明显提高。  2)中药治疗：中药有利胆退黄、降酶作用，也可应用于PBC 的治疗，但缺乏循证医学有效证据。
  国内邱德凯等报道过一方剂：柴胡l0g、白芍l0g、茵陈 15g、黑山梔10g、郁金15g、垂盆草15g、玄参15g、丹参15g、生 大黄l0g。柴胡、白芍保护肝细胞，柴胡降低胆固醇、甘油三酯，还有刺激内源性皮质激素分泌的作用，糖皮质激素抑制炎症细 胞因子与炎症介质;茵陈、郁金、生大黄促胆汁分泌，黑山梔降低 血清胆红素水平;垂盆草、玄参降低肝酶;丹参有钙通道阻滞剂 及抗氧自由基作用，并改善微循环;生大黄促进肠蠕动导致轻泻，中断肠肝循环，这一作用在胆汁淤积中特别重要，正常情况下，胆汁酸池约3〜5g，肠肝循环每日6〜8次，胆盐的分泌每日 约18〜40g，生大黄中断胆红素与胆汁酸的肠肝循环在整体治 疗中占十分重要的地位。
    生大黄还松弛Oddi括约肌，对肝外胆管梗阻有结石者亦有排出结石之效，该方对肝外胆汁淤积非癌 肿引起者也可应用。(6) 其他药物：马洛替酯、安眠药、益肝灵和阿伐他汀在 PBC的治疗中是无效的。
  舒林酸、PPARa激动剂苯扎贝特可改善部分对UDCA反 应不完全的患者血清肝功能。  苯扎贝特值得进一步研究。另 外，有报道2个乳腺癌术后的女性PBC患者三苯氧胺治疗后 ALP水平明显降低。
  同时，也有试验观察了抗逆转录病毒治疗PBC。单独应用 拉米夫定或联合应用齐多夫定的临床和生化疗效较小。抗病毒 药可改善某些肝脏组织学，但该发现还有待于进一步随机试验证实。  。
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