抗生素的联合用药是什么？

    抗生素的联合用药是：1。 抗生素联合治疗的概念抗生素联合治疗指两种或两种以上抗生素同时应用。 为了治疗单一抗生素不能控制的感染、 扩大抗菌谱针对混合感染、减少耐药、经验治疗病原体尚不明确的中重度感染、降低药物副作用， 临床上常采用联合抗生素治疗。
  2。 联合应用的目的及适应证抗生素联合应用的目的：① 扩大抗菌谱:当患者为混合感染或由于经验治疗病原未明时， 为覆盖一种抗生素不能杀灭的多种病原体，或保证能够覆盖可能的几种病原体，采用联合数种抗生素治疗。
    人 住 ICU的存在支气管扩张等结构性肺病的危重肺部感染时，此时可能存在厌氧菌的混合感染，需要同时联用有抗厌氧菌作用的抗生素，如甲硝唑等。又如 CAP, 为同时覆盖细菌和非典型病原体感染，也常使用p- 内酰胺类联用大环内酯类抗生素。
  再如为保证有一种抗生素可以覆盖多重耐药的铜绿假单胞菌，在有该菌感染危险因素的患者通常建议联合用药。  ②降低毒副作用 、 预防耐药：其代表就是联合抗结核治疗。 结核治疗时间长，易出现耐药，而抗结核药的毒副作用大， 当血药浓度到达防突变浓度时的副作用，患者通常不能接受，因此必须多药联合治疗。
  真菌感染时，两性霉素B 和氟胞嘧啶合用后抗菌活性增强，可适当减少了两性霉素B 的剂量，减轻其严重的毒副作用。  ③ 针对泛耐药菌： 临床上可见泛耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌，对绝大多数单用药物耐药。
  但体外两种以上抗生素联合药敏分析时有可能出现敏感。④ 针对单一抗菌药物不能控制的严重或混合感染：感染性心内膜炎用单一抗生素效果常常不明显，此时应联合用药。3 。 联合应用的机制在药效学上，抗生素联合应用分为协同、相加、无关 、拮抗。
    依据抗生素的作用方式，通常将抗生素分为4 类 ：①繁殖期杀菌剂 如 P- 内酰胺类；② 静止期杀菌剂，如黏菌素类、氨基苷类；③快效抑菌剂 ，如四环素类、氯霉素类、大环内酿类；④慢效抑菌剂，如磺胺类。
  繁殖期杀菌剂与静止期杀菌剂联用后获协同作用的机会增多；快效抑菌剂与繁殖期杀菌剂联合可产生拮抗作用；快效抑菌剂之间联合一般产生累加作用，快效与慢效抑菌剂联用也产生累加作用； 静止期杀菌剂与快效抑菌剂联用可产生协同和累加作用；繁殖期杀菌剂与慢效抑菌剂联用呈无关作用。
    繁殖期、静止期杀菌剂和快速抑菌剂联合应用，常发生协同和累加作用。 验证抗生素联合应用的药敏试验包括：棋盘稀释法、 时间杀菌曲线法、 E-test法 、 纸片法等。4 。
   联合应用的注意事项联合抗生素治疗时必然涉及两种或多种药物在药动学、药效学、药剂物理化学方面的相互作用。  药动学包括药物在体内的吸收、分布、代谢和清除。抗生素之间的相互作用可表现为在代谢上的互相影响。
  如利福平可促进氯霉素代谢而降低氯霉素浓度。抗生素在药动学上的相互作用研究得比较少。药剂方面主要是在静脉联合抗生素使用时，多种抗生素混合时可能出现的理化作用。如利奈唑胺与氨基苷类抗生素同时或前后使用可能出现沉淀反应。
    青霉素液体中加入林可霉素、万古霉素、四环素等均可出现混浊。药 效 学 （药物机制）：①耙位的相似：大环内酯类与林可霉素、氯霉素均作用于细菌的50s 亚基，合用时可能出现竞争。
  ② 结构上抑制：青霉素与庆大霉素联用时，如在体外混合，青霉素的P- 内酰胺环可使庆大霉素部分失活而降低疗效。  因此，凡是氨基苷类与P- 内酰胺类联用时，都应分别溶解、分别输注。
  ③毒副作用：某些抗菌药物联用后毒性也增加，如氨基苷类、万古霉素、第一代头孢菌素联合应用常导致耳毒性和肾毒性增强， 应尽量避免。5。 常 用 的 抗 生 素 联 合 ① P- 内酰胺类与氨基苷联合： P- 内酰胺类破坏细菌细胞壁，利于氨基苷类抗生素进入细胞而阻碍蛋白合成，且联合用药可降低氨基苷类抗生素在肾脏皮质中的浓度，减少肾毒性。
    但有研究表明， 对革兰阴性杆菌感染两类药物的联合并不比单用P- 内酰胺类药物效果明显。② P-内酰胺类与大环内酯类联合：此联合存在一定的争议。从药理学上分析，快效抑菌剂与繁殖期杀菌剂联合产生拮抗作用，体外和动物实验多数表明两者存在诘抗作用。
  然而，多个大范围的临床研究均表明联合大环内酯类药物比单 用 P- 内酰胺类药物取得更好的临床疗效， 这主要是因为对于社区获得性呼吸道感染来说，此种联合可以覆盖常见的细菌（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌）和非典型病原体（肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌 ），从而提高经验治疗的成功率。
    因此，国内外CAP指南均推荐两者联合作为治疗重症肺炎和老年、有基础疾病患者的经验性治疗。如果担心两药联合后的措抗作用，可以采用错时输注的方法。③ P- 内酰胺类与喹诺酮类的联合 ：两者合用可增加抗菌药物的抗菌谱， 喹诺酮类还可透过生物被膜。
   对病原不明的严重感染经验时，联合两者可尽可能覆盖病原体。  且喹诺酮比氨基苷类抗生素相对安全，联 用 P- 内酰胺类与喹诺酮类可在革兰阴性杆菌菌血症中获益，特别是病情相对较轻者。
  ④万古霉素与利福平的联合：主要针对的是 MRSA。 MRSA对万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁均敏感。而且体外药敏试验显示利福平也具有良好的抑菌率，且联合万古霉素和利福平体外抗菌活性可提高1 倍。
    但临床应用的疗效不甚满意。目前部分专家不推荐利福平作为辅助治疗，因无有利的明确证据，而且万古霉素加利福平可增加毒性，有增加转氨酶升高的风险。⑤联合酶制剂：主要是针对细菌产生的降解酶。
  常用的酶抑制剂：舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸，可以保护母药不被酶降解，常见的联合制剂有氨苄西林/舒 巴 坦 （优立新)、阿莫西林/克拉维 酸 （安美汀 )、替卡西林/克 拉 维 酸 （特美汀）、 头孢哌酮/舒 巴 坦 （舒普深)、哌拉西林 /他唑巴坦（特治星）等。
    另外，亚胺培南/西司他丁（泰能）中西司他丁可抑制肾小管上氢肽酶，延缓亚胺培南的代谢，帕尼培南/倍 他 米 隆 （克倍宁 ）中倍他米隆可减少帕尼培南在肾脏的蓄积。⑥抗结核药物：通常的正规抗结核治疗必须数种抗结核药物同时使用，增加疗效，减少不良反应， 预防耐药。
    还有许多其他联合治疗在临床上应用，如两性霉素B 联合氟胞嘧啶治疗毛霉菌、 隐球菌感染；亚胺培南联合舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌感染；卡泊芬净联合伏立康唑治疗曲霉菌感染；阿奇霉素联合喹诺酮类治疗军团菌感染等，以及其他一些尚需要更多的循证医学证据联合治疗， 为临床治疗难治性和耐药菌感染提供了一个有效的方法。
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