干扰素（IFN)治疗病毒性肝炎的机制和临床应用如何？

    IFN分I、n两型；I型包括Ct和(3; II型为7-IFN。CX-IFN由白细胞所产生，也可由 基因重组；卩-IFN由成纤维细胞所产生；7-IFN系由抗原或有丝分裂原刺激外周淋巴细胞产生。
  
(1) 作用机制①抗病毒作用：I型IFN与肝细胞表面的特异性受体（靶细胞）相结合 产生抗病毒蛋白，使细胞内发生一系列反应，使蛋白酶的活性增加，其中2，5'寡腺苷酸合  成酶生成2'，5'寡异腺苷酸，后者激活核酸内切酶，分解病毒的mRNA，使病毒复制的特异性蛋白合成受阻；②IFN免疫调节作用：增强受感染的细胞膜上的人白细胞抗原i (HLA - 1) 的表达。
    HLA-1与HBeAg —起作为靶抗原易被细胞毒性T细胞（Tc)和NK细胞所识别并 结合，使受感染的肝细胞破坏、溶解，从而清除肝表面的HBV。IFN可激活Tc和NK细胞和 巨噬细胞，又可调节淋巴因子、白细胞介素I和II及肿瘤坏死因子的产生。
  IFN直接作用于 B淋巴细胞，抑制其产生抗体，使慢肝发病机制中体液免疫增强作用受到抑制而有利于治  疗。  现在已证明肝炎病人自身产生的IFN减少，用治疗起替代补充作用。总之，除 有抑制病毒复制外，还有激活机体的免疫应答作用，启动激活免疫功能，这正是乙肝病人特 异性免疫耐受慢性化，影响病毒清除的主要原因。
  闻玉梅等实验研究，发现改变病毒表面抗  原的递呈方式与途径是清除或逆转HBsAg免疫耐受性的重要而有效的治疗方法。  
(2) IFN治疗适应证在第七届国际病毒性肝炎会议上（1990)，对IFN治疗病毒性肝炎 的讨论中指出，凡成人感染具有ALT升高和低HBV-DNA水平，组织学又为活动性病变的 病人是IFN的最佳适应证。
  Colombo (1996)在一次肝病学会上，认为IFN是治疗慢性病毒性  肝炎使用最广泛而且是在目前治疗慢性乙肝最有效的药物。  他又强调只能用于血清ALT升 高且HBV - DNA低水平者；对有抗HBe阳性和肝硬化者是无效的。
  
(3) IFN疗效、用药量和疗程Colombo介绍意大利用a-IFN治疗乙肝用药量为500  ~ 1000万单位3次/周，可使HBsAg和病毒复制标志物消失率分别为6%和20%。  用于治疗丙 肝用药量为300万单位，3次/周，6个月，欧洲许多中心延长至12〜18个月，大约有20% HCV-RNA消失，ALT转为正常。
  药量增加可提高初期病毒清除率，疗程主张至少半年，可 延长至一年。据一个多中心研究用a-IFN治疗104例，每周3次，每次分别用250万、500 万和1000万单位治疗，HBeAg阴转率分别为27%、23%和41%。
    日本学者多主张300万单  位，3次凋已足够。Kumstak等介绍36例慢性乙肝的儿童病人，釆取随机治疗6个月:能使 HBV-DNA和HBeAg血清消失率高达50%。国内张春英（1993)报道用a-干扰素可使HBeAg 转阴率达58。
  3%，抗HBe阳转率高达66。  7%。法国有人报告对a-干扰素治疗后血清病毒标 志物转阴病例，但不管是否继续用药血清学又回复阳性者占5%。对此各国皆有相似的报  道。香港有人报告72例乙肝采用IFN不同剂量治疗15个月观察，只有15%的病人使HBeAg 维持阴性，但无1例使HBsAg转阴。
  
(4) 对耐药的探讨1995年几位日本学者对丙肝IFN难治病例进行了研究，认为 IFN用量小于或大于300万单位不同，用药量小则耐药率高，与肝功血清生化学无关。  然而  见到HCV基因型为lb者较Ila、lib出现难治率高；又发现HCV-RNA低浓度者（< lmmol/L)与高浓度者（>lmmol/L)相比，后者发生难治病例多。
  
(5) 为了增强a-干扰素抗病毒之作用，可采取以下两种方法：①干扰素加激素疗法： Takano等报告日本175例先用激素，撤激素后加用干扰素，其HBeAg阴转率大于对照组7。  3 倍。
  又饭野报告当用激素使ALT升高后再加干扰素，可使HBeAg阴转率半年内为39%，一 年为46。4%;然法国Causse等一份双盲对照，认为与单纯用干扰素效果无显著之差异。又  香港黎清龙报告115例用a -干扰素并用激素与单用ex-干扰素两者效果相同；②干扰素加熊 脱氧胆酸（UDCA):用UDCA治疗胆石症发现它对病毒性肝炎有治疗作用，特别是对干扰素 治疗耐药者有效。
    Poupori报告21例丙肝对干扰素耐药者在加用UDCA后，其中6例ALT升 高的恢复正常（29%)，HCV-RNA (PCR法）转阴3例（14%)，认为UDCA可做为干扰素的辅佐剂治疗丙肝。
  ct -干扰素加用UDCA抗病毒之治疗价值有待进一步研究。[收起]