有效治疗的目标是：①抑制病毒复制和清除病毒；②减轻症状；③减轻炎症,改善肝功能；④预防进展为肝硬化和肝细胞癌；⑤提高病人的生存率。目前有很多治疗慢性乙型肝炎的方法,包括抗病毒药,免疫调节,细胞因子,抗纤维化,反义寡核苷酸,核酶等。
治疗有效的定义为,用非PCR技术检测,HBV DNA从血中持久清除,HBeAg阴转,出现抗HBe,ALT值降至正常。 当感染由复制期转为整合期时,通常的结局是缓解而非治愈。
在美国,干扰素和拉米夫定是目前唯一批准用于治疗乙肝的药物。
干扰素 最近一项15个研究的荟萃分析,评价了干扰素的疗效。与未治疗的对照组相比,HBsAg阴转率高6％,HBeAg阴转率高21％。
HBV DNA阴转率为20％(检测阈为1。 5~30。0pg/ml或50~100万拷贝/ml)。如用PCR检测,则HBV DNA阴转率将降低。干扰素每日5MU或10MU每周3次或隔日1次是较好的治疗方案。
治疗有效的预测因子是治疗前病毒负荷量低(HBV DNA80％。如延长拉米夫定治疗时间(>6个月),有15％~30％的病人HBV YMDD位点出现突变,这导致拉米夫定疗效下降。 对拉米夫定有效的最好预测因子是基线ALT水平高于正常值上限两倍,而ALT正常患者的疗效并不比对照组好。
HBV DNA水平不是HBeAg阴转的预测因子,治疗20周内病人HBV DNA降至1万拷贝/ml以下者,有效的可能性较大。最佳剂量为100mg/日,尽管较大剂量(300mg/日)可使HBV DNA下降更快,但是治疗3~6个月后,HBV DNA清除率和HBeAg阴转率相似。
一项亚洲的研究显示,延长拉米夫定的疗程至3年,可使HBeAg阴转率升至65％。
联合治疗 在近期的一些研究中,干扰素(10MU)每周3次,共16周,加拉米夫定每日100mg,24周,有效率达29％；与之相比,单用一种药的有效率为18％~19％,但差异无统计学显著性。
反义寡脱氧核苷酸和核酶 反义寡脱氧核苷酸通过在HBV DNA的正反义两链之间形成杂交,而阻断基因的表达。在最近一项研究中,反义寡脱氧核苷酸使Pekin鸭DHBV的复制与基因表达受到长期抑制。
核酶代表抑制病毒复制的另一种分子机制,它们是反义寡脱氧核苷酸催化剂,后者能在特定位点切割RNA。
免疫调节 急性HBV感染的临床转归依赖于宿主抗病毒反应的质量和强度,确切地说,感染肝细胞内的HBV可能是被细胞毒性T淋巴细胞(CTL)清除的,其可能机制为：①抗原活化CTL直接杀死HBV,并导致感染肝细胞破坏；②CTL分泌细胞因子(IFN-γ和TNF-α)通过非细胞溶解方式清除HBV导致病毒破坏(不破坏肝细胞),通过抑制病毒复制和基因表达清除大量肝细胞内的HBV。
耐受是病毒特异性的而非普遍的免疫抑制。许多实验研究提示CD8＋,MHC Ⅰ型CTL能从感染的细胞中清除病毒。因此,可用T细胞HBeAg抗原决定簇疫苗治疗慢性HBV感染者。
胸腺素α-1可增加内源性IFN-α和γ水平,同时也增高IL-2,它还可增加IL-2受体的表达,增强CD3,CD4,CD8和NK细胞的增殖与活性。 在感染HBV的鸭肝细胞,胸腺素α-1似乎可减少病毒的复制,特别在病毒蛋白表达水平。
其安全性很好,但需皮下注射。综合4项研究结果表明,183例患者治疗6个月(1。6mg每周2次)后36％的病人HBeAg和HBV DNA转阴,ALT降至正常。相比之下,111例未治疗对照组病人仅19％的病人有效。
慎重就医选药
目前国内外治疗肝炎,在药物的选择方面,大全上包括三个方面,：（1）抗病毒方面的药物；（2）免疫调节剂：（3）促进肝细胞修复再生的药物。
治疗病毒性肝炎的药物种类品种繁多,估计全国用于治疗肝炎的药物（包括护肝药,抗病毒药和调节免疫功能的药物）可达七百余种。
在保护肝功能,阻止肝细胞进一步坏死的治疗药物,进展还是比较显著的。如重症肝炎的病死率,在60-70年代高达80%,而在80-90年代的病死率已降至40%左右,说明在阻止肝细胞坏死,促进肝细胞再生的措施大大向前迈进了一步,但至今尚无一种能根治病毒性肝炎的特效药物。
然而各种媒体对肝炎治疗的宣传言过其实,说什么"肝炎可以根治","**药物对肝炎疗效最佳"等违反科学规律,语言荒诞离奇的广告宣传屡见不鲜,诸如自称是"转阴王","肝炎克星","乙肝难关已被突破","大三阳全部转阴","解决了我国亿万肝炎患者的燃眉之急"等。
近来,有不少的肝炎专家呼吁,要有正确的媒体宣传,不要误导病人上当受骗。 并指出,乙肝的治疗目的不是各种病毒标志物阴转,而是阻止肝炎向慢性化及纤维化发展。目前还没有一种"神药"消灭乙肝病毒传播,也没有规定将乙肝病毒标记转阴作为疗效标准。
上面讲过,病毒肝炎,特别是慢性肝炎的治疗药物虽然很多,但至今尚无一种药物能根治乙肝病毒。基于这一原因,笔者认为,凡乙肝"大三阳","小三阳","1。 5阳"者或有的伴有轻度转氨酶升高,以及丙肝转氨酶轻度升高患者,不要到处求那些"转阴王"之类的人物。
我们的对策是：要把着眼点放在基础治疗上,即适当的休息,保持乐观的情绪,合理的饮食,补充足够的营养,选择适当的保健食品,对保护肝功能,阻止肝炎的慢性化及纤维化上有非常良好的作用。 对于那些较重的肝炎患者,最好能住院进行系统治疗。
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