韦格纳肉芽肿的病因和发病机制是什么？

    韦格纳肉芽肿的病因包括遗传易感性和环境因素。WG可能与HLA-B50、B55、DR1以及HLA-DQw7有关。环境因素包括感染和吸人或接触有害的化学物质。韦格纳肉芽肿的发病机制包括ANCA的作用、T细胞的作用、内皮细胞(endothelialcell，EC)及抗内皮细胞抗体(AECA)的作用，提示体液免疫和细胞免疫都参与WG的发病。
    1。抗中性粒细胞胞浆抗体目前认为ANCA，尤其是抗蛋白酶3(Proteinase-3，PR3)抗体可能参与了WG的发生,提示WG的发生与体液免疫有关。有关ANCA的致病机制目前较为普遍认可的是“ANCA-FcγR理论”，即在前炎性细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-8和IL-1的作用下，血管内皮细胞表达大量的粘附分子ICAM-1和ELAM-1，多形核白细胞(PMN)表达相应的配体，如淋巴细胞相关抗原-1(Lymphocytefunction-associatedantigen-1，LFA-1)等，使PMN粘附于血管内皮。
    同时PMN内的PR-3从胞质内的嗜苯胺蓝颗粒转移到细胞表面并与ANCA结合，ANCA的Fc段与PMN表面的FcγRⅡα结合而发生交联，通过受体介导的信号传导系统进一步激活PMN，引起血管内皮的损伤。
  2．抗内皮细胞抗体(anti-endothelialcellanti-body，AE-CA)AECA滴度的消长与疾病的活动性相关，并可籍此将疾病本身的活动(AECA滴度升高)与并发的感染、肾功能不全等情况(AECA滴度不升高)相区别。
    AECA的病理机制可能主要是通过免疫介导机制导致血管炎症，而不是直接针对内皮细胞的毒性作用。AECA还可以上调粘附分子E-选择素、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-l(VCAM-1)的表达，使白细胞聚集和粘附于血管内皮，引起局部的血管炎症。
  3。  T细胞和细胞因子除体液免疫外，细胞免疫也参与WG的发病。(1)T细胞表型及生物学功能的特异性：与正常对照组比较，WG外周T细胞的增生明显，主要为带有独特TCRⅤα和β基因的淋巴T细胞扩增，这可能与细菌、病毒等微生物蛋白作为超抗原的刺激有关。
  (2)Th1／Th2型细胞因子的转换：有人提出WG的病理过程可能是一个“Th1／Th2的二相转换”过程。  疾病开始为Th1型反应为主的肉芽肿形成阶段，随后Th1型细胞因子诱导和刺激中性粒细胞和单核细胞的活化及表达ANCA抗原，使得ANCA发挥作用，T细胞的极化过程转变为以Th2型为主的体液免疫反应，造成广泛的血管炎症病变。
  (3)Th3和Tr1(Type-1Tregulatory)细胞的免疫调节异常：Th3为CD4+的Th细胞，主要表达和分泌TGF-β，可下调抗原递呈细胞(APC)和Th1细胞的活性，发挥免疫保护和修复功能。
    Tr1也是CD4+T细胞调节细胞，能分泌高浓度的IL-10、TGF-β和IFN-γ，极低浓度或无IL-2和IL-4，因此Tr1具有很强的免疫抑制和抗炎作用，主要通过分泌IL-10抑制T细胞的增生。
  (4)细胞因子：此外，一些细胞因子在WG中也有异常表达，如血清中IL-2、sIL-2R、IL-6、TNG-α等升高。  。[收起]