检测纯胰液肿瘤标志物对胰腺癌的诊断价值 如何？

    胰腺癌的肿瘤标志物种类不少，但尚无特异的标志物，血清 学检测特异性差，假阳性率亦不低，因此许多学者检测纯胰液肿 瘤标志物试图提高其诊断率。多数学者是通过经内镜经十二指肠乳头插管，静脉注射促胰液素等方法抽取纯胰液进行检测，诊断 胰腺癌测定胰液肿瘤标志物主要有以下几种。
    (1) 癌胚抗原（CEA): 10余年前研究纯胰液CEA胰腺癌 60%升高，胰腺良性疾病无阳性者。认为CEA升高是因为其产 生仅来源于胰腺癌细胞，正常胰腺及良性胰腺疾病胰管上皮不产生CEA，对胰腺癌诊断有特异性。
  后来有研究慢性胰腺炎纯胰液 CEA亦有阳性者。胰液CEA以20ng/ml为界限值，胰腺癌阳性率 为42%,慢性胰腺炎为5%,正常对照组为0%;以40ng/ml为界 限值，胰腺癌为33%,慢性胰腺炎与对照组无超过此范围者。
     以50ng/ml为界限值，敏感性为67%,特异性为85%,优于血清 CEA的测定结果。认为血清和胰液CEA同时检测能提高诊断率。 近年来有研究胰液CEA对早期胰腺癌敏感性为71。
  4%，特异性 为93。3%,而血清CEA未见到有其临床价值。(2) 糖抗原（CA19-9):早年研究胰液CA19-9在胰腺癌 与良性疾病之间未见显著差异。  近年来研究检测纯胰液CA19- 9、CA242对鉴别胰腺良恶性疾病有价值，胰腺癌比慢性胰腺炎 升高显著，但慢性胰腺炎特别伴胰石者多半也有异常升高，要注 意与胰腺癌鉴别。
  纯胰液CA19-9以4000U/ml为界限值，胰腺 癌阳性率为100%,慢性胰腺炎为20%~25%。  以10000U/ml为 界限值，敏感性与特异性分别为72%和97%。
  胰液CA19-9对 早期胰腺癌敏感性为42。9%,特异性为46。7%,不及CEA与POA (胰腺癌胚抗原）。最近的研究通过免疫组化染色发现CA19 -9广泛存在胰腺癌组织的导管细胞内。慢性胰腺炎组织与正常组织比较，显示较多的CA19-9阳性的导管细胞。
    正常组织 CA19 - 9局限在导管细胞的顶端表面和核上部，约50%的慢性胰 腺炎呈细胞浆型，而缺乏抗原表达极性。经内镜导管法提取纯胰液，测定纯胰液CA19-9,发现在胰腺分泌相取胰液90%的胰腺 癌与66%的慢性胰腺炎CA19-9显著升高，胆石症病人不升高。
   以上研究提示检测胰液CA19 - 9对胰腺癌与慢性胰腺炎之鉴别是困难的。  (3) 胰腺胚胎抗原（P0A):测定纯胰液的POA,胰腺癌与 慢性胰腺炎和对照组比较显著增高，有显著差异，并且4000U/ml 以上者全部为胰腺癌。
  然而检测POA的报道较少，尚需进一步 研究。(4) 其他肿瘤标志物：测纯胰液Dupan-2在胰腺癌与良性 疾病之间未见显著差异；测NCC-ST-439胰腺癌60%升高，胰 腺良性疾病无阳性例，但报道较少，尚不能肯定其特异性。
    最近 Ohta等报道经内镜导管法在胰腺分泌相取纯胰液测定SLK对胰 腺癌诊断的特异性为96%,认为其是诊断胰腺癌的特异性肿瘤 标志物，今后尚待进一步研究。(5) 基因诊断：胰腺癌与癌基因k - ras第12密码子变异，有报告75% ~ 100%在癌早期即存在变异。
    北京协和医院报告15 例胰癌，B超引导下取活检组织，应用PCR法，阳性率93。3%; 而11例慢性胰炎、胰囊肿和胆管癌全部为阴性。[收起]