中药活性物质和药理活性的筛选方法有哪些？

谁知道雷公藤片的成分，为啥服用后

雷公藤近代研究概述 　 2003年4月28日　12:47 [关键词] 雷公藤 药理作用 化学成分 制剂 药用价值 健康网讯: 成都中医药大学药学院药理94级 黄承秀 雷公藤系卫矛科植物，近年的研究相继发现雷公藤有抗炎、抗免疫、抗生育、抗 肿瘤、抗菌活性。 至今从雷公藤中已分离出70多种化学单体，其中以二萜内酯为主 要活性成分。大量的研究表明，雷公藤应用于临床具有相当大的毒副作用，其主要 毒性成分也是其主要有效成分，本文就近十几年来国内外对雷公藤的研究状况作一 概述。 1 化学成分的研究 11 二萜类：雷公藤属植物所含二萜化合物，属松香烷型，是生理活性的主要成 分，至今已从雷公藤...全部

   雷公藤近代研究概述 　 2003年4月28日　12:47 [关键词] 雷公藤 药理作用 化学成分 制剂 药用价值 健康网讯: 成都中医药大学药学院药理94级 黄承秀 雷公藤系卫矛科植物，近年的研究相继发现雷公藤有抗炎、抗免疫、抗生育、抗 肿瘤、抗菌活性。
  至今从雷公藤中已分离出70多种化学单体，其中以二萜内酯为主 要活性成分。大量的研究表明，雷公藤应用于临床具有相当大的毒副作用，其主要 毒性成分也是其主要有效成分，本文就近十几年来国内外对雷公藤的研究状况作一 概述。
   1 化学成分的研究 11 二萜类：雷公藤属植物所含二萜化合物，属松香烷型，是生理活性的主要成 分，至今已从雷公藤植物中分得14种二萜化合物：雷公藤甲素Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄ ｅ、乙素Ｔｒｉｐｄｉｏｌｉｄｅ、丙素ＴｒｉｐｔｅｒｏｉＬｉｄｅ；雷藤酮Ｔ ｒｉｐｔｏｎｉｄｅ；雷醇内酯Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｎｏｌ；山海棠素Ｈｙｐｏ ｎｉｄｅ；雷酚酮内酯Ｔｒｉｐｔｏｎｏｌｉｄｅ；雷酚新内酯Ｎｅｏｔｒｉｐｔ ｏｐｈｅ　ｎｏｌｉｄｅ；异雷酚新内酯Ｉｓｏｎｅｏｔｒｉｐｔｏｐｈｅｎｏ ｌｉｄｅ；雷酚内酯甲醚Ｔｒｉｐｔｏｐｈｅｎｏｌｉｄ　ｅｎｅｔｈｙｌ　ｅｔ ｈｅｒ；山海棠甲醚Ｈｙｐｏｌｌｄｅ　ｍｅｔｈｙｌ　ｅｔｈｅｒ；雷酚萜Ｔｒ ｉｐｔｏｎｏｔｅｒ－ｐｅｎｅ；雷酚萜甲醚Ｔｒｉｐｔｏｎｏｔｅｒｐｅｎｅ　 ｍｅｔｈｙｌ　ｅｔｈｅｒ；雷酚萜醇Ｔｒｉｐｔｏｎｏｔｅｒｐｅａｏｌ。
   12 三萜类：雷公藤三萜均为五环三萜，至今已分离得17种三萜化合物：雷公藤 内酯甲、乙ＷｉｌｆｏｒｌｉｄｅＡ．Ｂ；雷公藤三萜内酯甲Ｔｒｉｐｔｏｔｒ ｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄａｌ　ｌａｃｔｏｎｅＡ；雷公藤三萜酸甲、乙、丙Tｒｉ ｐｔｏｔｒｉｔｅｒｐｅｎｉｃ　ａｃｉｄＡ、Ｂ、Ｃ；3，24?二氧代木栓烷?2? ?羧酸?，24?Ｄｉｏｘｏｆｒｉｄｅｌｅｎ２９Ｄｉｃａｃｉｄ?Ｅｐ ｉｋ－ａｔｏｎｉｃ　ａｃｉｄ；ｓｅｌａｓｐｅｒｍｉｃ　ａｃｉｃｌ；雷公藤 红Ｔｒｉｐｔｅｒｉｎｅ；雷公藤二羧酸甲酯Ｔｒｉｐｔｏｄｉｈｙｄｒｏｘｙ　 ａｏｉｄ　ｍｅｔｈｙｌ　ｅｔｈｅｒ；黑曼酮酯甲Ｒｅｇｅｌｉｎ　Ⅰ；黑曼酮 酯乙Ｒｅｇｅｌｉｎ　Ⅱ；黑曼酮酯丙Ｒｅｇｅｌｉｎ　Ⅲ；黑曼酮酯丁Ｒｅｇｅ ｌｉｎ　Ｄ，黑曼醇酯甲ＲｅｇｅｌｉｄｉｏｌＡ；黑曼醇酯乙Ｒｅｇｅｉｄｉｏ ｌＢ。
   13 生物碱类：主要有5种生物碱〔1〕，分别称为雷公藤晋碱（Ｗｉｌｆ ｏｒｇｉｎｅ）、雷公藤定碱（Ｗｉｌｆｏｒｄｉｎｅ）、雷公藤灵碱（Ｗｉｌｆ －ｏｒｉｎｅ）、雷公藤春碱（Ｗｉｌｆｏｒｔｒｉｎｅ）及雷公藤增碱(Ｗｉｌ ｆｏｒｚｉｎｅ）。
   14 倍半萜类：自1986年陈昆昌等首次分得一具有α、β?不饱和内酯结构的倍?胼频ヌ?雷公藤素(Ｗｉｌｆｏｎ－ｉｄｅ)以后，又从雷公藤中分得14种倍半萜： Ｔｒｉｐｔｏｆｏｒｄｉｎｓ－A、B、C?，C?，D?，D?，E，F?，F?，F?，F?，雷 公藤吉碱(Ⅰ)、雷公藤特碱(Ⅱ)和雷公藤次碱(Ⅲ)。
   15 其它成分：还有雷公藤分甙、有机酸、卫矛醇、卫矛碱、多糖，β?谷甾醇??表儿茶酸等?/P> 2 雷公藤的药理作用 21 抗炎作用：雷公藤内酯（ＴＷ３Ａ）３００μｇ／ｋｇ对巴豆油诱发的小鼠 耳部肿胀，对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高，均有抑制作用，揭示本药 对炎症早期血管通透性增高、渗出、水肿有明显的抑制作用。
  大鼠体外细胞膜稳定 实验证明，ＴＷ３Ａ能明显抑制红细胞膜破裂，与氢化可的松作用相似，这可能是 本药抗炎机理之一〔2〕。 22 抗菌作用：雷公藤对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用，对革兰氏阴性细菌 亦有抑制效果，对真菌尤其是皮肤白色念珠菌感染效果较好。
  但有实验证明，雷公 藤主要抑制革兰氏阴性球菌、杆菌及抗酸分枝杆菌，其主要抑菌成分是雷公藤红 〔3〕。 23 免疫抑制作用：早期的实验发现，雷公藤能作用于淋巴细胞而对免疫系统起 抑制作用，其中以对体液的免疫抑制作用较为显著。
  近来研究发现雷公藤巴布剂对 大鼠佐剂性关节炎有明显疗效，且比口服剂型毒副作用有所降低〔4〕。大 量临床实验表明雷公藤多甙能够抑制迟发性超敏反应，延长皮肤移植的存活期，抑 制PHA刺激的淋巴细胞增殖反应，抑制TC的IL?产生能力，降低T细胞亚群中ＯＫＴ ４＋细胞和Ｔ４／Ｔ８比值，提高ＯＫＴ８＋细胞；通过抑制T辅助 细胞增强T抑制细胞功能，对细胞免疫呈现显著的抑制作用〔5〕。
  对免疫复 合物型肾炎，包括兔鼠的Ｍａｓｕｇｉ肾炎，牛血清白蛋白性肾炎等以及柔红霉素 性肾病，能抑制免疫复合物的生成，干扰和减轻免疫复合物在肾上皮细胞基底部和 连接处的沉积，抑制炎细胞浸润和基底膜病变。
  抑制尿Ｐｒ出现，降低血清和肾脏 中的MDA水平〔6〕。此外，雷公藤可通过抑制抗体的产生，减少抗原抗体复 合物的沉积，从而使补体激活减少，降低补体消耗，而且大量实验证明雷公藤不仅 能抑制补体经典途径的激活，也能抑制补体旁路途径的激活。
  对SLE病人的治疗表 明，它能明显改善SLE病人的补体水平，是治疗SLE的有效药物。 24 抗生育作用：雷公藤抗生物活性对雄性生殖系统和雌性生殖系统均有影响， 分述如下： 241 对雄性生殖系统的影响：雄性大鼠一次灌服雷公藤多甙（１０ｍｇ／ｋｇ ．ｄ），8周后全部失去生育能力，这种抗生育机制不是直接抑制垂体??睾丸轴的 分泌功能，而是选择性地作用于睾丸生精细胞，抑制精子的变态与成熟而实现的。
   近年来，发现其中雷藤氯内酯醇（Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｎｏｌ）具有更强的抗生 育活性〔7〕。雷公藤氯内酯醇（Ｔｒｉ－ｐｃｈｌｏｒｏｌｉｄｅ，Ｔ ４）是由雷公藤中分离的单体。Ｔ４经大鼠口服，可致附睾尾精子存活率和密度 明显下降而不育。
  精子活力主要受Ｃａ２＋等调控，实验研究表明，Ｔ４ 抑制人射出精子对Ｃａ２＋摄取，但不影响由去甲肾上腺素和高Ｋ＋依赖 、Ｃａ２＋支持而诱发的大鼠胸主动脉和输精管的自发收缩。
  提示，Ｔ４ 抑制人射出精子Ｃａ２＋内流，导致精子膜内外Ｃａ２＋梯度浓度失 去动态平衡，可能是Ｔ４抑制精子活力的重要机理之一。但Ｔ４不影响离体大 鼠的胸主动脉和输精管的收缩，可能选择性地作用在附睾部位。
   242 对雌性生殖系统的影响：临床观察发现，雷公藤总甙片可使育龄女性患者 月经减少甚至闭经，阴道细胞不同程度萎缩。 25 抗肿瘤作用：1972年Ｋｕｐｃｈａｎ等发现雷公藤甲素、乙素有明显的抗肿 瘤作用，施昌平等发现Ｉｎｇ／ｍｌ的甲素还可抑制人离体鼻咽癌KB细胞；实验还 发现，甲素和乙素抗肿瘤的同时，能抑制RNA及蛋白质的合成，并选择性地使磷酸 果酸糖激酶上的巯基失活，抑制肝糖元合成，使RNA聚合酶失活，干扰DNA复制，克 服了西药抗癌作用的不良反应，提高癌症病人的生存质量。
  最近研究发现，甲素还 能抑制乳癌和胃癌细胞系集落的形成，其强度与甲素对人白血病细胞系HL?0抑制强 度相近。 26 其它作用：雷公藤还有杀虫作用，且对体内许多生化物质和生化反应有影响 ，如对肾上腺皮质功能、性激素、机体蛋白质代谢、环核苷酸均有不同程度的影响 〔8〕。
  另外，雷公藤除有解除血液聚集性、降低血液粘滞性及凝固性作用 外，还有中等抗凝作用、纠正溶障，改善微循环及减低外周血液阻力的作用。 27 毒性：雷公藤有一定的毒副作用，动物实验显示雷公藤毒性最敏感的靶器官 是胃肠系、造血系及生殖系，以消化道反应最常见。
  大鼠睾丸生殖上皮退行性变， 精原细胞分裂受抑制、各级生精细胞减少和消失〔9〕。 3 活性成分的结构修饰研究大量研究表明，雷公藤内酯醇是其主要活性成分，也 是主要毒性成分，且有效剂量与毒性剂量几乎相当，这大大妨碍中药雷公藤在临床 应用方面的进一步推广。
  吕燮余等〔10〕从雷公藤中分得雷公藤内酯醇的衍 生物??雷公藤氯内酯醇(Ｔｒｉｐｃｈｌｏ－ｒｏｌｉｄｅ）发现毒性较甲素小， 疗效较甲素高，提示可以对雷公藤甲素进行结构改造，以获得高效低毒的雷公藤药 物。
  于德泉等〔11〕对雷公藤甲素进行结构改造，成功地获得雷公藤氯内酯 醇，实验表明雷公藤氯内酯醇具有与甲素相近似的免疫活性而毒性有所降低。马鹏 程等〔12〕对雷公藤甲素和雷公藤内酯酮进行结构修饰，实现雷公藤氯内酯 醇的半合成。
   4 雷公藤制剂的研究70?0年代，雷公藤多甙片及雷藤片上市；90年代以后，雷公 藤制剂研究发展迅猛，特别在缓释、控释方面的研究，对提高雷公藤疗效、降低毒 副作用将产生重要作用。 41 雷公藤总萜片该药使用带皮的雷公藤根为原料，采用乙醇提取，提取物用 低极性有机溶剂处理的工艺。
  每片含雷公藤内酯醇20μｇ，1次2片，1日3次。药效 学研究表明，该药对角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀及大鼠佐剂性关节炎有明显的抑制 作用。小鼠热板反应及扭体反应实验提示具有镇痛作用〔13〕。
   42 雷公藤微囊片雷公藤是剧毒药物，环氧二萜内酯类成分是主要毒性成分也 是主要有效成分，在植物叶中含量高。将雷公藤叶用水提取，有机溶剂萃取，萃取 物用B?CD包合，包合物制成微囊片，有效地克服了雷公藤叶的毒性作用〔14〕 。
  雷公藤微囊的药效学研究表明雷公藤微囊（５１５ｍｇ／ｋｇ）对大鼠角叉 菜胶足肿胀，棉球肉芽肿及大鼠佐剂性关节炎(AA)均有明显抑制作用，并能抑制A A大鼠腹腔巨噬细胞产生的白介素(IL?)和小鼠溶血系抗体生成。
  雷公藤微囊还具有 明显的抗炎、免疫抑制作用。 43 雷公藤滴丸根据同体分散理论，将雷公藤醋酸乙酯提取物、ＰＥＧ４００ ０、硬酯酸、石蜡按１∶３．６０∶0．３２∶０．０８的比例制成肠溶滴丸。
  平 均丸重２６．７２ｍｇ，含提取物５．３４４ｍｇ，相当于生药１８５ｍｇ〔 15〕。雷公藤片与雷公藤滴丸采用随机，平行对照治疗ＲＡ／８０例，滴丸组的 用量(以雷公藤内酯醇计)仅为片剂的１／３，而疗效一致，副反应却明显低于片剂 。
  提示滴丸可能起到了缓释作用，从而保持了有效血药浓度，该产品可能成为雷公 藤片的替代产品。 44 雷公藤双层栓该药是对雷公藤醋酸乙酯提取物制剂的又一改进。双层栓上 层为空白层，下层为药层，每次1枚，1日2次，肛门给药。
  该药的最大特点是当药 物进入肛管中，空白层首先溶化，形成液态基质屏障层，防止药物溶化后药物向上 扩散，避免了相当一部分由于上腔静脉经门脉系统吸收，而直接从直肠中、下静脉 和肛管绕过肝脏进入大循环。
  该药生物利用度高，对肝及胃肠道毒性小，对不便口 服者，不失为一种良好给药途径。 45 雷公藤巴布剂该制剂采用雷公藤甲素３Ｈ标记物作示踪剂，经皮下给药 ，实验证明能显著降低内服毒性，该剂型具有广阔的开发前景。
   5 临床应用雷公藤临床应用主要是对类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、紫癜、牛 皮癣等自身免疫性疾病的治疗。据报道，雷公藤片对系统性红斑狼疮及盘状红斑狼 疮均有较好的疗效，平均总有效率为94%；雷公藤是治疗类风湿关节炎的首选药物 ，其总有效率高达873?53%，对白塞氏综合征的总有效率达到983%，对各种 病损都有疗效，是目前治疗该病最为理想的首选药物；雷公藤生药治疗各型肾小球 肾炎的总有效率为625?35% ，总甙的总有效率为85?76%，其中以治疗原发性 单纯性肾病和紫癜性肾炎最好；雷公藤总甙治疗亚急性及慢性重症肝炎有较好效果 ，其对退黄降酶，改善肝功能效果显著，显效率达76%，对合并自身免疫也表现一 定的疗效，能阻断重症肝炎的发展，对两型麻风病反应、各种非感染性脓疱疮、异 位性皮炎、各种过敏性皮炎、日光、药物及接触性皮炎等均有确切疗效，其对两型 麻风病反应的症状有效率高达92?00%。
  雷公藤酊剂、软膏对疥疮、牛皮癣及湿疹疗 效显著；雷公藤片治疗多发性硬化症，其临床症状和免疫调节功能均有较明显的改 善，血清中循环免疫复合物、抗髓磷酯碱性蛋白抗体和中枢神经系统内免疫球蛋白 每日新合成水平较治疗前均显著下降，治疗后血清补体Ｃ3水平比治疗前明显升 高〔16〕。
   6 雷公藤的开发价值与应用前景综上不难看出，雷公藤化学成分复杂，药理作用 广泛，有重要的临床应用价值，今后应进一步加强对雷公藤的药物化学和药理作用 及临床应用的研究，提取、纯化、合成出高效低毒的有效成分或衍生物，提高其安 全性和应用价值，为雷公藤的进一步开发利用奠定基础。
  相信随着研究的不断深入 ，雷公藤必将在免疫抑制及器官移植，抗生育及男性节育，抗菌、抗炎及抗炎免疫 ，活血化瘀及降低血液粘度，抗癌防癌及治疗疑难杂症方面发挥更重要的作用。
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