伯基特淋巴瘤是生长极为迅速的淋巴瘤类型,但是其肿瘤细胞对药物治疗极为敏感,因此,通过及时且积极的治疗,绝大多数患者可以获得治愈。这也是一种b细胞淋巴瘤,肿瘤细胞表面会出现明显的CD20分子,因此利妥昔单抗(美罗华)能够显著增加治疗效果。
以前曾经将其分为伯基特淋巴瘤和伯基特样淋巴瘤,前者通常发生于非洲儿童,具有一定的地域性,后者则在全球散发,患者以成人为主。 近年来发现两者表现极其相似,差异不大,所以目前倾向于不再区别两种类型。
伯基特淋巴瘤根据其发现者丹尼斯•伯基特(DennisBuridU)的名字来命名,他是一个在东非工作的爱尔兰外科医生,正是他首先发现并报道了这种淋巴瘤类型。除了这种具有地域流行性的伯基特淋巴瘤亚型,还有非地域性的散发性伯基特淋巴瘤以及发生于免疫缺陷患者(例如艾滋病患者)的伯基特淋巴瘤类型。
流行性伯基特淋巴瘤主要发生在赤道附近的非洲孩子身上,本病在当地儿童的发生率高达万分之一,约占儿童肿瘤类型的50%。通常表现为下领或者面部的巨大肿块,主要在4~7岁的男孩发病。
这种肿瘤进展极其迅速,上下颂骨均可受到影响,淋巴结和骨髓侵犯并不常见,部分患者中枢神经系统侵犯常见,EB病毒可能与本病发生有密切关系。 散发性伯基特淋巴瘤属于少见病种,美国儿童发生率约1/40万,约占所有儿童淋巴瘤的1/3。
年轻人也可发病,男性发生率高于女性。肿瘤通常侵犯腹部和肠道,甚至形成巨大肿块,因此,胃肠道不适症状较为常见,例如恶心、呕吐、腹痛、肠梗阻等表现。中枢神经系统侵犯较为常见,因此可以出现多种神经精神症状。
如果出现背痛、肢体无力和感觉异常,需要小心脊髓侵犯的可能。女性患者,淋巴瘤侵犯卵巢也比较常见。骨髓和外周血侵犯常见,可以出现急性白血病样表现,这种白血病细胞在显微镜下具有特殊形态,即细胞质内充满大量空泡,在旧的法美英合作组(FAB)分型系统中,这类白血病被归为急性淋巴细胞白血病的、型。
新的研究证实,伯基特淋巴瘤起源于外周B细胞,与前B细胞起源的急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤(FAB分型的L,、L2型)有本质差别,因此,目前不再将伯基特淋巴瘤视为急性淋巴细胞白血病的一种。
散发性伯基特淋巴瘤患者中,EB病毒感染率低于流行性患者。伯基特淋巴瘤的发生与免疫缺陷疾病密切相关,在人类免疫缺陷病毒感染引起的艾滋病和各种器官移植后长期服用免疫抑制剂的患者中,伯基特淋巴瘤发生率明显增髙,这些患者的淋巴结和骨髓侵犯较为常见。
艾滋病患者合并伯基特淋巴瘤时,除了联合化疗外,针对艾滋病的治疗也很重要。伯基特淋巴瘤的病理切片有一些重要特征,首先是正常淋巴滤泡被破坏,体积较小没有裂隙核的淋巴瘤细胞弥漫分布,旧的病理分类体系中,将这种淋巴瘤称为“小无裂细胞”。
伯基特淋巴瘤中也可以见到稍大的细胞,这些细胞通常是负责吞噬死亡后淋巴瘤细胞的巨唾细胞。 “星空现象”是显微镜下可见的特征性表现,这是细胞增殖旺盛、生长迅速的体现;另外一个反映细胞增殖的指标是免疫组化中的Ki-67,其染色阳性率通常超过95%,比另外两种侵袭性淋巴瘤(弥漫大B细胞和淋巴母细胞淋巴瘤)还要高。
尽管EB病毒被认为与本型淋巴瘤密切相关,但是,与其他淋巴瘤一样,本病的确切病因和发生机制依然不甚清楚。 免疫缺陷患者容易发生本型淋巴瘤,尤其是人类免疫缺陷病毒感染后发生艾滋病的患者,这种现象表明,免疫系统的异常可能是发病原因之一。
除此之外,基因异常也可能参与本型淋巴瘤的发病,由于位于14号染色体的MYC基因易位,导致基因持续活跃表达,被称为c-Myc的蛋白质在本型患者体内产量过髙,这种蛋白质可以驱使淋巴瘤细胞迅速增殖。
MYC基因的易位通常发生在14号和8号染色体之间,按照惯例书写为t (8; 14),上述三种伯基特淋巴瘤均可见这种易位,因此,这种异常可以作为诊断的重要证据。由于伯基特淋巴瘤具有髙度侵袭性,生长迅速,因此,一旦确诊,治疗需要立刻开始。
本型对联合化疗极为敏感,治疗早期容易出现大量肿瘤细胞死亡,细胞内部多种成分进人血循环,这将引起严重情况,即所谓“肿瘤溶解综合征”,严重者会因为急性肾衰竭死亡,因此,本型淋巴瘤治疗早期,可能需要先用剂量低、种类少的药物做预化疗,同时密切监测,完善水化、碱化等预防手段,待肿瘤负荷逐渐降低,再开始足量联合化疗。
由于肿瘤极具侵袭性,因此,类似环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松(CHOP方案)的化疗方案不足以获得理想疗效,目前通常给予Hyper-CVAD或者CHOP方案+鬼臼毒素(CHOPE方案)进行化疗,联合利妥昔单抗治疗,效果将进一步提髙。
Hyper-CVAD方案由A、B两个序贯方案组成,先后完成两个方案算作1个疗程。 A方案中主要药物是环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和地塞米松,B方案中主要药物是甲氨蝶呤和阿糖胞苷。
如果治疗及时,绝大多数患者可以获得根治,而且通常无需干细胞移植。[收起]