轻度高胆固醇血症是指血浆胆固醇浓度为6。21~7。49毫摩尔/升(240~289毫克/分升)或低密度脂蛋白胆固醇为4。15~5。41毫摩尔/升(160~209毫克/分升)。
大多数轻度高胆固醇血症的病人,可能是由于上述临界高胆固醇血症的原因所致,同时合并有遗传基因的异常。 由于异常基因的存在,使体内低密度脂蛋白分解代谢速率降低,低密度脂蛋白合成增加或低密度脂蛋白结构改变。
但是,在大多数情况下,尚未能在分子水平上完全认识这些异常的遗传基因。基于脂蛋白动力学研究结果,已知有几种异常能引起轻度高胆固醇血症。
(1)低密度脂蛋白清除率低下
低密度脂蛋白体内更新代谢研究显示,某些原发性轻度高胆固醇血症的病人,与临界性高胆固醇血症相比较,低密度脂蛋白清除异常性低下。
家族性ApoBlOO缺陷是目前已知引起低密度脂蛋白在体内分解代谢缓慢的原因之一。而在家族性ApoBlOO缺陷中,现已鉴定的异常有AP0B3500,是该载脂蛋白的第3500位上的谷胺酰胺被精氨酸所替代,引起所谓的“B3500缺陷”。
其他ApoB缺陷尚待澄清。
(2)低密度脂蛋白输出增加
轻度高胆固醇血症的另一个原因是低密度脂蛋白产生过多,即极低密度脂蛋白转变成低密度脂蛋白增加。 有三种可能的机制与其有关:
① 低密度脂蛋白受体活性下降:当低密度脂蛋白受体活性下降时,极低密度脂蛋白颗粒经低密度脂蛋白受体分解代谢减少,因而过多的极低密度脂蛋白转化为低密度脂蛋白。
② 肝脏产生过多含AP0B脂蛋白:在这种情况下,低密度脂蛋白的分解代谢率并无显著下降,属基本正常或轻度下降。
③ 极低密度脂蛋白颗粒自身的缺陷:这可使极低密度脂蛋白颗粒(或其残核)经肝脏直接清除减少。
(3)低密度脂蛋白富含胆固醇酯
低密度脂蛋白胆固醇水平从临界状态上升为轻度升高的最后一个原因是低密度脂蛋白颗粒富含胆固醇酯。这种情况则会伴有低密度脂蛋白胆固醇与AP0B比例增加。 多数轻度高胆固醇血症者,其LDL-C/AP0B比例(1。
62)均高于临界高胆固醇血症者(1。42)。引起低密度脂蛋白颗粒富含胆固醇酯的机理尚不清楚。[收起]