慢性乙肝治疗的长期性归纳起来主要有如下几点。(1 )治疗乙肝的根本目的和终极指标是清除HBV的共价闭合环脱氧核糖 核酸(cccDNA)。目前面世的乙肝抗病毒药物只能抑制HBV复制,都不能直 接清除cccDNA,而需要依赖机体的免疫系统才能彻底清除HBV,一旦停止抗 HBV治疗,HBV可重新复制,这是慢性乙肝难治与易复发的主要原因。
机体 清除感染cccDNA的肝细胞需14。5年。依照目前治疗乙肝的水平,最易达到的 目标是HBV-DNA转阴;较难达到的目标是HBeAg血清学转换;极难达到的 目标是HBsAg清除,HBsAgM清除与cccDNA存在一定关联性,HBsAg清除越早,患者预后更好。
只有长期进行抗HBV治疗,才有可能清除HBV。据此,2010 年3月专家共识指出,慢性乙肝(CHB )治疗的首要目标是持久地抑制HBV 复制;短期目标是抗病毒治疗获得初始应答后,一部分患者HBV-DNA转阴, ALT复常,一些HBeAg阳性患者可伴有HBeAg的消失甚至转换;远期目标是 产生持续性应答,使HBsAg转阴,并预防出现并发症,力争延长患者生存期。
(2) HBV为泛嗜性病毒,除在肝脏组织内复制外,还能在淋巴细胞、胆 管上皮细胞和胰腺细胞等多种细胞组织中复制,而抗HBV药物不易进人细胞 内,细胞内的药物浓度较低,不易清除HBV或清除较慢。
患者过早停药可引 起复发,因此适当延长疗程,以利于清除组织细胞内的HBV,提高疗效。 (3) HBV为高变异病毒,在复制过程中容易发生变异,HBV发生变异后 可以造成免疫逃逸,更不易被机体清除。
(4) 人体被HBV感染后,常对HBV产生免疫耐受或免疫功能低下,使抗 HBV药物的疗效明显降低,唯有通过长期的抗HBV治疗,才有可能达到基本 治愈的目的。 而长期抗病毒治疗又易产生耐药,又给治疗带来困难。
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