肺结核是怎么一回事，怎么防治？

    结核病的传染源主要是谈涂片阳性的肺结核排菌病人。有了传染源，结核菌还必须通过一定途径才能传染给别人。肺结核病人主要通过咳嗽或打喷嚏等把含有结核菌的微沫散播于空气中，健康人吸入含有结核菌的微沫可受到结核菌的感染。
  

　　结核病传染的程度主要受结核病人排菌量、咳嗽症状以及接触的密切程度等因素的影响。  家庭内父母或祖父母等长辈有结核病，儿童较易受到结核菌的感染。

　　健康人受到结核菌感染后，不一定发生结核病，是否发生结核病，主要受到两种因素的影响，即受到感染结核菌毒力的大小和身体抵抗力高低的影响，结核菌毒力强而身体抵抗力又低则容易发生结核病。
  人体初次受到结核菌感染后，通常绝大多数人没有任何症状，也不发生结核病。  但当少数感染结核菌的人出现抵抗力降低时，可在一年中任何时候发生结核病。发生结核病的概率大约10%左右。
  

　　预防或减少发生结核病的措施首先就是不要受结核菌的感染，不受结核菌感染就不会发生结核病。因此，推迟受结核菌的感染年龄甚为重要。怎样知道受到结核菌感染呢？主要应用结核菌素纯蛋白衍生物（PPD）进行皮肤试验，依据皮肤反应结果来判断。
    
一、抗结核化学药物治疗（简称化疗） 

（一）化疗原则 

化疗的主要作用在于缩短传染期、降低死亡率、感染率及患病率。对于每个具体患者，则为达到临床及生物学治愈的主要措施，合理化疗是指对活动性结核病坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的原则。
    所谓早期主要指早期治疗患者，一旦发现和确诊后立即给药治疗；联合是指根据病情及抗结核药的作用特点，联合两种以上药物，以增强与确保疗效；适量是指根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量；规律即使患者必须严格按照化疗方案规定的用药方法，有规律地坚持治疗，不可随意更改方案或无故随意停药，亦不可随意间断用药；全程乃指患者必须按照方案所定的疗程坚持治满疗程，短程化疗通常为6～9个月。
    一般而言，初治患者按照上述原则规范治疗，疗效高达98％，复发率低于2％。 

活动性肺结核是化疗的适应证。对硬结已久的病灶则不需化疗。至于部分硬结、痰菌阴性者，可观察一阶段，若X线病灶无活动表现、痰菌仍阴性、又无明显结核毒性症状，亦不必化疗。
   

1。早期、联用、适量、规律和全程用药活动性病灶处于渗出阶段，或有干酪样坏死，甚至形成空洞，病灶内结核菌以A群菌为主，生长代谢旺盛，抗结核药物常可发挥最大的杀菌或抑菌作用。  病灶局部血运丰富、药物浓度亦当，有助于促使炎症成分吸收、空洞缩小或闭合、痰菌转阴。
  故对活动性病灶早期合理化疗，效果满意。 

实验证明肺内每1g干酪灶或空洞组织中约有结核菌106～1010个。从未接触过抗结核药物的结核菌，对药物的敏感性并不完全相同。大约每105～106个结核菌中可有1个菌因为基因突变而对异烟肼或链霉素耐药。
    同时对该两种药物均耐药者约在1011个结核菌中仅1个，同时耐3种药物的菌则更少。可见如单用一种药物治疗，虽可消灭在部分敏感菌，但有可能留下少数耐药菌继续繁殖，最终耐药菌优势生长。
  如联用两种或两种以上药物，耐药菌减少，效果较单药为佳。 

用药剂量要适当，药量不足，组织内药物信以达到有效浓度，且细菌易产生继发性耐药。  药量过大则易产生不良反应。
  结核菌生长缓慢，有时仅偶尔繁殖（B、C菌群），因此应使药物在体内长期保持有效浓度。规律地全程用药，不过早停药，是化疗成功的关键。 

2。药物与结核菌 血液中（包括巨噬细胞内）药物浓度在常规剂量下，达到试管内最低抑菌浓度（MIC）的10倍以上时才能起杀菌作用，否则仅有抑菌作用。
    常规用量的异烟肼及利福平在细胞内外均能达到该水平，称全杀菌剂。链霉素及吡嗪酰胺亦是杀菌剂，但链霉素在偏碱的环境中才能发挥最大作用，且很少渗入吞噬细胞，对细胞内结核菌无效。
  吡嗪酰胺虽可渗入吞噬细胞，但仅在偏酸性环境中才有杀菌作用，故两者都只能作为半杀菌剂。乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等均为抑菌剂，常规剂量时药物浓度均不能达到MIC的10倍以上，加大剂量则容易发生不良反应。
     

早期病灶内的结核菌大部分在细胞外，此时异烟肼的杀菌作用是最强，链霉素次之。炎症使组织局部pH下降，细菌代谢减慢（C菌群），连同一些被吞噬在细胞内的结核菌（B菌群），均地利福平及吡嗪酰胺敏感。
  杀灭此类残留菌（B菌群），有助于减少日后复发。 

（二）化疗方法 

1。  “标准”化疗与短程化疗 过去常规采用12～18个月疗法，称“标准”化疗，但因疗程过长，许多患者不能完成，疗效受到限制。
  自利福平问世后，与其他药物联用，发现6～9个月疗法（短程化疗）与标准化疗效果相同，故目前广泛采用短程化疗，但该方案中要求必须包括两种杀菌药物，异烟肼及利福平，具有较强杀菌（对A菌群）及灭菌（对B、C菌群）效果。
     

2。间歇用药、两阶段用药 实验表明，结核菌与药物接触数小时后，常延缓数天生长。因此，有规律地每周用药3次（间歇用药），能达到与每天用药同样的效果。在开始化疗的1～3个月内，每天用药（强化阶段），以后每周3次间歇用药（巩固阶段），其效果与每日用药基本相同，有利于监督用药，保证完成全程化疗。
    使用每周3次用药的间歇疗法时，仍应联合用药，每次异烟肼、利福平、乙胺丁醇等剂量可适当加大；但链霉素、对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺等不良反应较多，每次用药剂量不宜增加。 

3。
  督导用药抗结核用药至少半年，偶需长达一年半，患者常难以坚持。医护人员按时督促用药，加强访视，取得患者合作尤为必要。  强化阶段每日一次用药，即可形成高峰血药浓度，较每日分次用药疗效尤佳，且方便患者，提高患者坚持用药率及完成全程。
   

（三）抗结核药物 

理想的抗结核药物具有杀菌、灭菌或较强的抑菌作用，毒性低，不良反应减少，价廉、使用方便，药源充足；经口服或注射后药物能在血液中达到有效浓度，并能渗入吞噬细胞、腹膜腔或脑脊液内，疗效迅速而持久。
     

1。异烟肼（isoniazid,H）具有杀菌力强、可以口服、不良反应少、价廉等优点。其作用主要是抑制结核菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成，并阻碍细菌细胞壁的合成。
  口服后，吸收快，渗入组织，通过血脑屏障，杀灭细胞内外的代谢活跃或静止的结核菌。胸水、干酪样病灶及脑脊液中的药物浓度亦相当高。  常用剂量为成人每日300mg(或每日4～8mg/kg)，一次口服；小儿每日5-10mg/kg（每日不超过300mg）。
  结核性脑膜炎及急性粟型结核时剂量可适当增加（加大剂量时有可能并发周围神经炎，可用维生素B6每日300mg预防；但大剂量维生素B6亦可影响异烟肼的疗效，故使用一般剂量异烟肼时，无必要加用维生素B6），待急性毒性症状缓解后可恢复常规剂量。
    异烟肼在体内通过乙酰化灭活，乙酰化的速度常有个体差异，快速乙酰化者血药浓度较低，有认为间歇用药时须增加剂量。 

本药常规剂量很少发生不良反应，偶见周围神经炎、中枢神经系统中毒（兴奋或抑制）、肝脏损害（血清丙氨酸氨基转移酶升高）等。
  单用异烟肼3个月，痰菌耐药率可达70％。   

2。利福平（rifampin,R）为利福霉素的半合成衍生物，是广谱抗生素。其杀灭结核菌的机制在于抑制菌体的RNA聚合酶，阻碍其mRNA合成。
  利福平对细胞内、外代谢旺盛及偶尔繁殖的结核菌（A、B、C菌群）均有作用，常与异烟肼联合应用。成人每日1次，空腹口服450～600mg。  本药不良反应轻微，除消化道不适、流感症候群外，偶有短暂性肝功能损害。
  长效利福霉素类衍生物如利福喷丁（rifapentine,DL473）在人体内半衰期长，每周口服一次，疗效与每日服用利福平相仿。螺旋哌啶利福霉素（ansamycin,LM427，利福布丁）对某些已对其它抗结核药物失效的菌株（如鸟复合分枝杆菌）的作用较利福平强。
     

3。链霉素（streptomycin,S）为广谱氨基糖苷类抗生素，对结核菌有杀菌作用，能干扰结核菌的酶活性，阻碍蛋白合成。对细胞内的结核菌作用较少。剂量：成人每日肌肉注射1g（50岁以上或肾功能减退者可用0。
  5～0。75g）。间歇疗法为每周2次，每次肌注射1g。  妊娠妇女慎用。 

链霉素的主要不良反应为第8对颅神经损害，表现为眩晕、耳鸣、耳聋、严重者应及时停药，肾功能严重减损者不宜使用。
  其他过敏反应有皮疹、剥脱性皮炎、药物热等，过敏性休克较少见。单独用药易产生耐药性。其他氨基糖苷类抗生素，如卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素等虽亦有抗结核作用，但效果均不及链霉素，不良反应相仿。   

4。
  吡嗪酰胺（pyrazinamide,Z）能杀灭吞噬细胞内，酸性环境中的结核菌。剂量：每日1。5g，分3次口服，偶见高尿酸血症、关节痛、胃肠不适及

预防
控制传染源、切断传染途径及增强免疫力、降低易感染等，是控制结核病流行的基本原则。
  卡介苗可保护未受感染者，使受感染后不易发病，即使发病也易愈合。  有效化学药物治疗（化疗）对已患病者，能使痰菌较快阴转，但在其阴转之前，尚须严格消毒隔离，避免传染。为此，抓好发现患者、正确治疗与接种卡介苗等均至关重要，各级防治网可为落实上述各项措施提供保证。
   

一、防治系统 

建立与健全各级防痨组织是防治工作的关键。  防治机构（卫生防疫站、结核病防治所）的工作包括：调查结核病流行情况、制订防治规划、开展宜传教育、培训防治骨干以及评估防治效果与经验交流等。
  应将结核病纳入初级基层卫生保健，使防治工作落实在广大农村。 

二、发现患者 

结核病的传染源是排菌患者。一个涂片阳性排菌者，每年可传染5～10人。  因此，当前全球的防治策略，是将发现与治愈涂片阳性（排菌）肺结核患者作为主要问题。
  治愈排菌患者，有助于控制传染原及改善疫情。 

无症状患者，须主动寻找。集体肺部X线检查可发现早期患者，但大多仍因某些症状就诊后才发现，可疑者应进一步作查痰等相关检查。对结素强阳性儿童的家庭成员，或痰涂片阳性耐水经治疗者的密切接触者进行检查，常可发现肺结核患者。
    有的患者有症状而就诊于综合医院，经X线检查确诊，是我国目前发现患者的主要渠道。确诊病例应及时合理化疗或介绍至结核病防治机构接受督导化疗，定期随访，直至痊愈。 

三、管理患者 

对肺结核患者进行登记，加强管理。
  结核病需长期治疗，因此，寻求一种安全、有效、顺应性好、不易产生耐药且经济的抗结核病疗法很重要。  WHO于1995年提出“控制传染源”和“监督治疗+短程化学治疗”（directly observed treatment+short course chemotherapy,DOTS）的战略，其优越性在于增进医患双方合作，对非住院患者实行经济、统一、制度化的全面监督化学治疗。
    我国及其他一些国家采用DOTS疗法取得的经验认为，DOTS应将治疗结核病主要责任落实到医务工作者身上，从而可保证患者规律用药，提高治愈率。 

四、治疗场所 

合理的抗结核药物治疗不仅可治愈结核病，且使痰菌阳阴转，消除传染源。
  高效抗结核药物在家中或在医院治疗效果同样满意。  目前仅少数症状严重或有并发症者，才需短期住院。 

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