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2006-06-27 16:27:15
1、克罗米酚(CC)
是临床最常使用的促排卵药物,可在下丘脑、垂体水平与内源性雌激素竞争受体,抑制雌激素的负...[展开]
1、克罗米酚(CC)
是临床最常使用的促排卵药物,可在下丘脑、垂体水平与内源性雌激素竞争受体,抑制雌激素的负反馈,增加促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲频率,调整卵泡刺激素(FSH)与黄体生成素(LH)比例关系,直接作用于卵巢生成甾体激素,有利于卵泡发育及排卵,适用于轻症下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调,可单独或联合使用。
一般采用“三五制”用药,即月经第5d开始服药,单日剂量为50mg,连续服药5d。连用2个周期。B超监测卵泡发育,如无优势卵泡形成,则在下一周期改服100mg/d,但最大剂量不超过200mg/d。
过去主张每一剂量试用3个周期,以50mg剂量级递增,无效时再加大剂量。 现多主张严密监测排卵效果,并按逐月调整剂量的办法,以求尽快达到促排卵效果。一般CC每周期用药5d,若无明显优势卵泡形成,也可加用2d。
对多囊卵巢综合征(PCOS)病人首选CC促排卵,使用6个疗程无效后可改用人绝经期促性腺激素(HMG)治疗。对子宫内膜较薄的病人,可采用CC+雌激素(E2)治疗。 CC“三五制”用药,E2选用补佳乐4mg,qd;或倍美力0。
625mg, qd。在停用CC后开始用至排卵;对单用CC促排卵,有优势卵泡形成并成熟,但出现卵泡不破裂,而影响排卵效果者,可选用CC+人绒毛膜促性腺激素(HCG)方案促排卵:CC用法同上。停用CC后继续观察卵泡发育情况,当B超显示优势卵泡直径为20mm时,开始应用HCG 10000 IU,im,st。
一般注射HCG后32~36h可排卵。
2 、三苯氧胺(TMX)
既有抗雌激素作用,又能产生雌激素样效应,具有雌激素激动剂的分子机理。多用于对CC促排卵耐药者。
可以单用:从周期第5d始,10~20mg / 次,qd,共5d。也可和CC联用:于月经周期或撤药出血后第5d开始服CC50~100mg,同服TMX 20mg,qd, 共服5d。 对部分病人可成功诱发排卵。
对卵泡成熟而不破裂者,可适时加用HCG促排卵。
3、HMG
能有效地促使卵泡发育成熟,诱导排卵效果较CC好,对CC和TMX促排卵无效者,可采用HMG+HCG方案,但费用较贵,还可能引起严重的卵巢刺激综合征(OHSS),在基层可以使用,但需严密监控卵泡成长和卵巢反应。
一般用法:HMG 75~150 IU,im,qd。从月经第5d开始,用5~7d后,根据B超监测卵泡发育情况调整剂量,用至卵泡直径≥18mm或2个卵泡直径达16~18mm时停用。
停用HMG24h后,开始应用HCG 5000~10000 IU,im,st。此后注意监测尿LH峰,如尿LH峰阳性,一般于24~36h后排卵;如尿LH峰阴性,一般于36~44h排卵。 对低促性腺激素性无排卵,HMG临床效果最好,使用方案也有多种,多主张从月经周期第2~5d开始应用,每日1~2支,以B超监测卵巢、卵泡以调整剂量。
以每日1支剂量,经1周治疗卵泡发育缓慢者,应及时加大剂量到每日2支,经1周仍缓慢者,改为每日3支。小剂量用药安全,OHSS发生较少,但反应不良者也较多。 每日2支剂量者,应严密超声监测,一般用药2d后即应行超声检查,若卵泡已明显出现及增大,即应减量为每日1支,以防OHSS出现。
若卵巢直径≥60mm,或直径≥14mm的卵泡3~5个,或中小卵泡总数≥11个,则应停用HMG和/或HCG触发排卵,以免过激征的发生。
对CC促排卵效果不佳,经济又较困难者,可采用HMG用量较少的CC+HMG+HCG方案。
具体应用为月经第5d开始口服CC 50~150mg,qd,共5d。停用CC后,根据B超监测卵巢体积,卵泡数目、大小及发育情况决定HMG的剂量,使用HMG75~150 IU,qd,一般连用3~5d,当卵巢≥50mm, 或优势卵泡直径≥18mm或2个卵泡直径达16~18mm时停用。
停用HMG 24h后肌注HCG 5000~10000 IU,监测尿LH峰。如尿LH峰阳性,一般于24~36h后排卵;如尿LH峰阴性,一般于36~44h排卵。
4、纯FSH
在卵泡期能有效地促使多个卵泡生长,当HMG治疗周期反应不满意时,可选用FSH/HCG方案。
此方案合乎正常周期的Gn分泌顺序,在基层有监控卵泡和抢救条件的也可使用。方法:于自然月经周期或撤药出血第1d始,每天用FSH 75 IU,im,当优势卵泡直径达16mm时,用HCG10000IU诱发排卵,如果在周期第10~12d, 卵巢反应仍不足,则每天加用FSH 37。
5 IU, 即每天1。5安瓿,直至诱导排卵止。将FSH纯制剂用于PCOS对CC治疗抵抗时更为合适,因而当前临床上多采用FSH+HMG+HCG方案,即周期第3d始,每日用FSH 150 IU,当E2达到740mol/L(200pg/ml)加用HMG,当E2达到“排卵前窗”(1000pg/ml),最大卵泡直径达到18mm时,肌注HCG 5000IU诱发排卵,结果有约80%的排卵率。
对高LH/FSH比例的PCOS患者,用FSH比用HMG效果更好。因为PCOS患者血清中LH浓度本来就高,至少为FSH含量的2倍以上,而HMG中含等量FSH和LH,叠加的LH量将影响妊娠率。
采用低剂量FSH疗法更是一种安全、有效的治疗方法。具体用法是:周期第2d开始,FSH最初剂量为每日75IU,14d后无反应(卵泡直径无≥11mm的),则每日增加半支用量37。 5IU, 7d后无效考虑再增加,即每7d 增加半支用量,最大量为每日3支,如仍无反应则停止这一周期治疗,下周期则开始为每日1。
5支。如B超显示有反应,表明这就是卵泡发育的阈值,可继续应用同样剂量。当卵泡直径达16~18mm时给予HCG5000IU肌注,如有4个卵泡直径>15mm时,则禁用HCG。 据统计本法给药期平均13~17。
2天,排卵周期达69。5~100% 。排卵周期的单一排卵率为54。5~95%、多胎率6/89、无OHSS发生。显然用低剂量FSH诱导排卵不仅效果好,还可以降低OHSS与多胎妊娠率。
5、GnRH脉冲疗法
模仿自然周期的GnRH脉冲式释放,用10肽小剂量脉冲式静脉注射,采用水泵式自动注射器,每90min注射1次,GnRH10肽,每支100μg,以无菌含肝素(25IU/ml)的生理盐水1。
7ml溶解,以6号头皮针经手背静脉穿刺并保存,每隔90min自动注射1次,每次84μl(含GnRH 5μg),昼夜不停。治疗期间每日测基础体温,宫颈粘液评分,B超观察卵泡发育,可辅以E2监测。
卵泡直径达18mm即可性交。B超显示已排卵后即停止GnRH注射,改为肌注HCG以维持黄体功能。 此方案治疗低下丘脑低垂体促性腺激素不排卵临床效果好,可取得高排卵率及高妊娠率,无OHSS危险,多胎率少,监测简易。
6、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)
目前临床应用较多的有Buserelin,、达菲林、达必佳等。Buserelin的效能是天然GnRH 100倍,半衰期为70~80min。
近年来许多生殖中心为提高体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率,采用大剂量GnRH-a以造成垂体去敏感状态(降调节),使垂体分泌Gn处于低水平(这种去垂体状态可随停药而恢复),而后再用促性腺激素治疗,目的在于取消内生LH升高或过早出现内生LH峰对卵子质量的不良影响,阻止卵泡过早黄素化,从而改善卵子质量,减少周期取消率,提高了IVF-ET成功率。
其有长周期、短周期、超短周期多种方案,均有成功的报导。也有学者对低促性腺素无排卵不孕妇女,先用FSH刺激卵泡发育,当有数个卵泡发育直径达11~12mm时停用FSH,而继以微量注射泵每2h给GnRH 20μg, 使其中一个卵泡成熟排卵,其余卵泡不再发育,获得单胎妊娠,避免了重度OHSS发生,为促卵泡治疗开辟了新路。
但这些促超排卵方案,基层一般没有条件用。
7、HCG
由绒毛滋养叶细胞产生,在妊娠早期分泌迅速增加,到停经60~80d时达高峰。临床应用HCG与LH有相同的a亚单位结构,具有类似LH的生物活性与免疫活性,用于卵泡成熟时大剂量注射,以加速卵泡最后发育及触发排卵。
HCG应用的时间非常重要,因为卵泡成熟与否,与妊娠率、流产率密切相关。在开展试管婴儿中心,均于卵泡成熟时注射HCG,而后30h行卵泡穿刺取卵子供体外授精用(IVF)。HCG大剂量注射后大多数病例在36~48h排卵,可嘱患者注射当日及隔日性交,并应在48h再次超声检查了解是否已排卵。
若仍未排卵需重复注射HCG并指导性交;与促排卵药HMG、FSH等联合应用时应预防发生OHSS,一旦血E2或超声检测提示这种可能,停止使用HCG一般即可预防发生;HCG还用于排卵后的治疗,以促进黄体功能,提高妊娠率。
此外,对单用CC无效伴有高泌乳素血症(HPRL)引起的不排卵,可在月经或撤退出血的第1~2d开始并用溴隐停2。 5~5mg, qd,连续使用3~6个月;对因高雄激素引起的不排卵,可用达英-35(复方醋酸环孕酮片)1片,qd,连服21d停药。
连用3个月经周期后部分病人可恢复排卵,若无排卵,再予以促排卵治疗。[收起]