C***
2016-06-22 17:54:56
(1) 脱离变应原:部分患者能找到引起哮喘发作的变应原或其他非特 异刺激因素,立即使患者脱离变应原的接触是防治哮喘最有效的方法。(2) 药物治疗:1)缓解哮喘发作药物:① 队肾上腺受体激动药(简称P2激动药):主要通过激动呼吸道的p2 受体,激活腺苷酸环化酶(cAMP)含量增加,游离钙离子减少,从而松弛支气管平滑肌,是控制哮喘急性...[展开]
(1) 脱离变应原:部分患者能找到引起哮喘发作的变应原或其他非特 异刺激因素,立即使患者脱离变应原的接触是防治哮喘最有效的方法。(2) 药物治疗:1)缓解哮喘发作药物:① 队肾上腺受体激动药(简称P2激动药):主要通过激动呼吸道的p2 受体,激活腺苷酸环化酶(cAMP)含量增加,游离钙离子减少,从而松弛支气管平滑肌,是控制哮喘急性发作的首选药物。
常用的短效P2激动药有沙 丁胺醇、特布他林和非诺特罗,作用时间为4〜6小时。长效p2激动药有福 莫特罗、沙美特罗及丙卡特罗,作用时间为10~ 12小时。长效队激动药尚 具有一定的抗气道炎症,增强黏液-纤毛运输功能作用。
不主张长效心激 动药单独适用,需与吸入糖皮质激素联合应用。 但福莫特罗可作为应急缓解气道痉挛的药物。肾上腺素、麻黄碱和异丙肾上腺素,因其心血管副作用多而已被高度选择性的P2激动药所替代。
用药方法可采用吸入,包括定量气雾剂(MDI)吸入、干粉吸入、持续雾化吸入等,也可采用口服或静脉注射。 首选吸入法,因药物吸入气道直接作用于呼吸道,局部药物浓度高且作用迅 速,所用剂量较小,全身不良反应少。
常用剂量为沙丁胺醇或特布他林MDI,每喷100 jjug,每日3〜4次,每次1 ~2喷。通常5 ~10分钟即可见效。 可维持4 ~6小时。长效p2激动药如福莫特罗4。 5呢,每日2次,每次1喷,可维持12小时,应教会患者正确掌握MDI吸入方法。
儿童或重症患者可 在MDI上加贮雾瓶,雾化释出的药物在瓶中停留数秒,患者可从容吸入,并 可减少雾滴在口咽部沉积引起刺激。 干粉吸入方法较易掌握。持续雾化吸入多用于重症和儿童患者。
使用方法简单,易于配合。如沙丁胺醇5 mg 稀释在5〜20 ml溶液中雾化吸入。沙丁胺醇或特布他林一般口服用法 为2。 4〜2。 5mg,每日3次,15〜30分钟起效,但心悸、骨骼肌震颤等不良 反应较多。
P2激动药的缓释型及控释型制剂疗效维持时间较长,用于防 治反复发作性喘息和夜间哮喘。 注射用药,用于严重哮喘。一般每次用量为沙丁胺醇0。 5 mg,滴速2〜4 pg/min,易引起心悸,只在其他疗法无效 时适用。
② 抗胆碱药:吸入抗胆碱药如异丙托溴铵,为胆碱受体(M受体)拮抗 药,可以阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用,并减少痰液分泌的作用。 与p2激动药联合吸入有协同作用,尤其适用 于夜间哮喘及多痰的患者。
可用MDI,每日3次,每次25〜75网或用100〜 150pg/ml的溶液持续雾化吸入,约10分钟起效,维持4 ~6小时,不良反应 少,少数患者有口干或口苦感,近年发展的选择性A、M3受体拮抗药如泰乌托 品(噻托溴铵)作用更强,持续时间更久(可达24小时),不良反应更少。
③ 茶碱类:茶碱类除能抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌细胞内的cAMP浓 度外,还能拮抗腺苷受体;刺激肾上腺分泌肾上腺素,增强呼吸肌的收缩;增强气道纤毛清除功能和抗炎作用。是目前治疗哮喘的有效药物。
茶碱与糖 皮质激素合用具有协同作用。口服给药:包括氨茶碱和控(缓)释茶碱,后 者且因其昼夜血药浓度平稳,不良反应较少,且可维持较好的治疗浓度,平喘作用可维持12〜24小时,可用于控制夜间哮喘。
一般剂量每日6〜 10 mg/kg,用于轻中度哮喘。静脉注射氨茶碱首次剂量为4〜6 mg/kg,注射 速度不宜超多0。25 mg/( kg • h)。日注射量一般< 1。
0 g。静脉给药主要应 用于急重危症哮喘。茶碱的主要副作用为胃肠道症状(恶心、呕吐),心血 管症状(心动过速、心律失常、血压下降)及尿多,偶可兴奋呼吸中枢,严重者可引起抽搐乃至死亡,最好在用药中监测血浆氨茶碱浓度,其安全有效浓度为6〜15 pg/ml。
发热、妊娠、小儿或老年,患有肝、心、肾功能障碍及甲状 腺功能亢进者慎用。合用西咪替丁、喹诺酮类、大环内酯类药物等可影响茶 碱代谢而使其排泄减慢,应减少用量。2)控制或预防哮喘发作药物:①糖皮质激素,由于哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症,糖皮质激素是当前控制哮喘发作最有效的药物。
主要 作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化;抑制细胞因子的生成;抑制炎症介 质的释放;增强平滑肌细胞P2受体的反应性。可分为吸入、口服和静脉用药。吸入治疗是目前推荐长期抗炎治疗哮喘的最常用方法。
常用吸入药物 有倍氯米松、布地奈德、氟替卡松、莫米松等,而氟替卡松和莫米松的生物活 性更强,作用更持久。 通常需规律吸入1周以上方能生效。根据哮喘病情,吸入剂量(BDP或等效量其他糖皮质激素)在轻度持续者一般200 ~ 500 jig/d,中度持续者一般500 ~ 1 000 pg/d,重度持续者一般>1 000 pg/d (<2 000 ^g/d)(氟替卡松剂量减半)。
吸入治疗药物全身性不良反应少, 少数患者可引起口腔念珠菌感染、声音嘶哑或呼吸道不适,吸药后用清水漱口可减轻局部反应和胃肠道吸收。长期使用较大剂量(>1 000 pg/d)者应 注意预防全身性不良反应,如肾上腺皮质功能抑制、骨质疏松等。
为减少吸 入大剂量糖皮质激素的不良反应,可与长效P2受体激动药、控释茶碱或白三烯受体拮抗药联合适用。 口服剂:有泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松 龙)。用于吸入糖皮质激素无效或需要短期加强的患者。
起始30 ~ 60 mg/d,症状缓解后逐渐减量至10mg/d。然后停用,或改用吸入剂。静 脉用药:重度或严重哮喘发作时应及早应用琥珀酸氢化可的松,注射后4〜 6小时起作用,常用量100〜400 mg/d,或泼尼龙(甲基强的松龙,80〜160 mg/d)起效时间更短(2〜4小时)。
地塞米松因在体内半衰期较长、不 良反应较多,宜慎用,一般10〜30 mg/d。症状缓解后逐渐减量,然后改口 服和吸入剂维持。②LT调节剂通过调节LT的生物活性而发挥抗炎作用,同时具有舒张支气管平滑肌。
可以作为轻度哮喘的一种控制药物的选择。 常用半胱氨酰LT受体拮抗药,如孟鲁司特10 mg,每日1次。 或扎鲁斯特 20 mg,每日2次,不良反应通常较轻微,主要是胃肠道症状,少数有皮疹、血管性水肿、转移酶升高,停药后可恢复正常。
③其他药物:酮替酚和新一代 组胺^受体拮抗药阿司咪唑、曲尼斯特、氯雷他定在轻症哮喘和季节性哮 喘有一定效果,也可与队受体激动药联合用药。 。[收起]